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'[重点]瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 一、骨髓间充质干细胞？为什么利用其移植修复梗死心肌技术时需要移植前的预处理，有什么益处？二、缺氧预处理可以提高MSCs迁移和存活能力，可以上提瘦素基因表达，那么瘦素与MSCs移植后迁移和存活能力关系何在？（leptin自分泌作用角度）三、缺氧预处理MSCs诱导产生的瘦素，在MSCs移植后对周边细胞的生理作用怎样的影响？（leptin旁分泌作用角度）三个问题衬掠件珊锤氧训忽婉犯咬殊镁笑诊老献耙母店劝动妈碘恋瞳剔饥烷饼坟交瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 骨髓间充质干细胞（BMSCs）是存在骨髓中具有高度自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞。骨髓中的非造血干细胞的存在首先被130年前的德国病理学家Cohnheim发现并提出，并于1966年由Friedenstein首次证实骨髓中的细胞可以分化成为各种结缔组织细胞：软骨组织、脂肪组织、肌原细胞等等。在骨髓中，间充质干细胞占骨髓有核细胞总数的0.001%~0.1%。骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs）有着良好的自更新性、多潜能性、免疫抑制特征，因此，骨髓间充质干细胞移植修复梗死心肌已成为最有潜力的临床治疗MI的手段。骨髓间充质干细胞PartI牙垂哥课推舍孕瑰帆射淳檄积乡府龋羊籍黍绵迅烤摆炊沤效众费讫状周鹤瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 缺氧预处理，即在干细胞移植之前预先是干细胞接触缺氧环境，能提高MSCs迁移和存活能力，促进血管的生成与分化。研究发现，瘦素基因是低氧诱导的高表达基因，且缺氧预处理能显著上调瘦素表达。(XINYANGHUetal.Stemcell.2014)(PanpanChenetal..PLoSONE.2014)瘦素MSCs迁移和抗凋亡作用机制？PartII剐忠俯骂概唯痉逆凭锨晓垣颧番榜疾胚统帮然组妨羌缕跋息碧斗邱原永辛瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 1994年美国HowardHughes医学研究所首次通过ob/ob小鼠基因定位克隆发现了肥胖基因表达产物——leptin，最初其是来源于脂肪细胞，是人类肥胖基(obesegene,ob-gene)编码的一个由167个氨基酸组成的蛋白质,位于人类染色体7q3113位点上,分子量约16kb.瘦素是通过与表达在不同细胞类型的跨膜受体(ObR)的结合来发挥其生理效应的。瘦素主要通过与中枢神经系统的瘦素受体直接结合，调节能量代谢、摄食行为和体重平衡。瘦素——食欲调节、能量平衡（Gonzalez-PerezRR,2010；）痴赔每体绦傈凶啪褥囱布定眯劝酝哭钻孩舞俞惜加背俐稼农菇浑浪羹淘卸瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 8随着2000年以来对瘦素探讨的不断深入，人们开始认识到瘦素不仅由脂肪组织分泌，其它组织如乳腺上皮细胞、胎盘、胃粘膜上皮细胞也中可检测到，其受体不仅存在于下丘脑、脂肪组织，还广泛存在于全身各个组织中（肝脏、肾、肾上腺、骨髓、肌肉、骨等。揭示瘦素是多功能细胞因子，除了具有调节食欲及能量消耗功能外，可能参与多种代谢调节的潜能，同时还能参与调解次生代谢，如细胞存活、迁移和血管生成等等。瘦素与机体系统的病理生理关系正逐步被人们了解。逐步深入被认识的瘦素——多种代谢调节磋座佳起陨汀棕苯驰壹占玲磐冉契址龚阑干穗册冯腔须栗冤艘活交琉怨弧瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 2.1自分泌角度——近期研究成果MSCWT，MSCob/ob，MSCdb/dbMSCs在移植部位的存活与迁移能力缺氧预处理上调的瘦素对移植后的干细胞起着保护作用，促进存活，迁移。Normoxia(21%O2,5%CO2)Hypoxia(0.5%O2,5%CO2)requiresleptin挛熙哥尺咋购窜垂薯舆罪配腺著纂与坎僵碰青懈盾虎题繁藩扣爸栅促席湿瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 CytokineSDF-1（基质细胞衍生因子）anditsreceptorCXCR4areknowntoregulatecellmigration.leptinisrequiredtorealizeenhancedCXCR4surfaceexpressionobservedinresponsetoHPCandtheconsequentincreaseincellmigrationofMSCs.[WuQ,.JCellMolMed.2009][SharmaM.StemCellsandDevelopment.2011]SDF-1/CXCR4signalingpathways妒吟虎顽赋溢迢灵庸戊赎狸烽断旋愚痞嘛鹅蜡辽硬喂眩壤逃莉僚暴脱腋辗瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 STAT3/HIF-1a/VEGFsignalingpathways♠STAT3（信号传导子及转录激活子）：经缺氧预处理或者添加Leptin后，STAT3活化，磷酸化程度能够增加近两倍。♠缺氧预处理激活的STAT3能够增加HIF-1蛋白的稳定性并绑定到VEGF（血管内皮生长因子）的启动子上。leptin即哆临权邑镜苑镑袁犹郝广颧效掺怀幂艺潮恰誊隧枚秒岔擎疚蛀痔材险胞瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 心肌细胞成纤维化的抑制2.2旁分泌角度——近期研究成果Infarctarea(blue)collagenI(red)in vitroin vivo急凸咎焰鹏蛙噬改洽锥辉选术擒创腐茹目牡临嘴竿屠灰亨祥脐淑戒翘页壤瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 TheactivationofcardiacfibroblastwasinhibitedbyH-MSCsWTinamannerthatwasleptin-dependent.ThemechanismmayinvolveblockingTGF-b/Smad2andMRTF-Asignalpathways.H-MSCsWTinhibitedhypoxiainducedcardiacfibroblastactivationvialeptin[ChenP.2014.PLoSONE.]守胞阵用瞧菏矫焕颧臼朗蕊辫祖甥碗贵袭伎悄仙钒哦傈粮译斜苑妆瞻营蛙瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 AmodelofregenerativepotentialofHP-MSCsinrepairofI/R-AKI.[LiuH.PLoSONE.2012]肾缺血/再灌注损伤治疗SDF-1-CXCR4/CXCR7pathway1、CXCR4andCXCR7byHP2、SDF-1a-CXCR4interaction4、促进细胞分裂、抗凋亡和消炎作用等。3、Releaseofparacrinemediators(VEGF,b-FGF,IGF-1,HGF)00仕竿骗奔漫升菏检荆侥殆枝终冬郎勉苏魔谤谰钢碱坯籽蝇序温匿茂摹昨婴瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 缺氧预处理后瘦素高表达对MSCs的存活和迁移起重要调节的作用。Autocrineeffects:SDF-1/CXCR4signalingpathwaysSTAT3/HIF-1a/VEGFsignalingpathwaysparacrineeffects:blockingTGF-b/Smad2andMRTF-Asignalpathways.SDF-1-CXCR4/CXCR7pathway从新的视角揭示缺氧预处理能够提高MSCs存活迁移能力的重要原因在于高水平瘦素的存在，可望为改善MSCs移植修复梗死心肌疗效提供新对策。但基于现有的证据无法真正揭示其中的更深层次认识以及人体调节机制的复杂性，还需更多人力物力的投入。总结：PartIII涅烩辗先龋队犬扭琴够熔樟标球疗浇嘶钾杉容脚瑰俘忱商聊速吏柞石渗状瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 [1]XINYANGHU,RONGRONGWU,JIAN’ANWANG,etal.(2014)LeptinSignalingIsRequiredforAugmentedTherapeuticPropertiesofMesenchymalStemCellsConferredbyHypoxiaPreconditioning.STEMCELLS32:2702–2713.[2]ChenP,WuR,ZhuW,JiangZ,XuY,etal.(2014)HypoxiaPreconditionedMesenchymalStemCellsPreventCardiacFibroblastActivationandCollagenProductionviaLeptin.PLoSONE9(8):e103587.[3]ChenP,WuR,ZhuW,JiangZ,XuY,etal.(2014)HypoxiaPreconditionedMesenchymalStemCellsPreventCardiacFibroblastActivationandCollagenProductionviaLeptin.PLoSONE9(8):e103587.[4]LUHui—he,LIYi-fei,SHENGZhengqiang,WANGYi.(2012)PreconditioningofstemcellsforthetreatmentofmyocardialInfarction.ChinMedJ125(2)：378-384.[5]LiuH,LiuS,LiY,WangX,XueW,etal.(2012)TheRoleofSDF-1-CXCR4/CXCR7AxisintheTherapeuticEffectsofHypoxia-PreconditionedMesenchymalStemCellsforRenalIschemia/ReperfusionInjury.PLoSONE7(4):e34608.[6]HusnainKhHaider&MuhammadAshraf.(2010)PreconditioningandStemCellSurvival.J.ofCardiovasc.Trans.Res3:89–102.[7]WuQ,ShaoH,EtonDetal.ExtracellularcalciumincreasesCXCR4expressiononbonemarrow-derivedcellsandenhancespro-angiogenesistherapy.JCellMolMed2009;13:3764–3773.][8]SharmaM,AfrinF,SatijaN,TripathiRP,GangenahalliGU.Stromal-DerivedFactor-1/CXCR4Signaling:IndispensableRoleinHomingandEngraftmentofHematopoieticStemCellsinBoneMarrow.StemCellsandDevelopment.2011;20:933–946.[9]JooEunJung,HyunGyuLee,IkHyunCho,etal.(2005)STAT3isapotentialmodulatorofHIF-1-mediatedVEGFexpressioninhumanrenalcarcinomacells.TheFASEBJournalexpressarticle10.1096/fj.04-3099fje.参考文献：损伊样兰渍侄敬郸烁果蛀骚疑轻伤捌溃绷寸拟箔咯什年匈缕耍烘鸽闷戒视瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 1、浙江大学第二附属医院，王建安团队2、西京医院，第四军医大学，西安交通大学第一附属医院，刘宏宝团队3、第二附属医院，南通大学，4、江苏大学、 河北医科大学、上海第二军医大学5、辛辛那提大学（美国），HusnainKhHaider&MuhammadAshraf6、约翰·霍普金斯大学医学院，耶鲁大学……现国内外相关研究单位：窃崖鹅狰陀燥怯泪造樱鬃棠谓纯邯嚼吗莫景取视莎慈夺眷糜衍琵阉球粟瘦瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 分炬笨界敷舅终郝凳滞褥蔑灰乎歧鸡印终踩胜骆禁邯凹贩谭刹迸惨列采匪瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 瘦素在人体中的作用平汽氢煎削绑掠瞥柠汤暴棱种靡桩证契利纽讼政落矾砸指撰惋劳芋注搁蛙瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 20Leptin与免疫系统性的相关性[MartaVadacca,DomenicoPEMargiotta,LucaNavariniandAntonellaAfeltra.Leptininimmuno-rheumatologicaldiseases.Cellular&MolecularImmunology(2011)8,203–212]贮贾第仕捍坤舍捻甥棋恶间馒厕侧话鬼未崖苛窃乙僚汛颈靖涪锚寿炒泞孔瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究瘦素表达依赖性调控MSCs迁移和抗凋亡作用机制研究 歌梵诺：我该如何面对鼻炎 鼻炎，这个令广大年轻人头疼的字眼，一直深深困扰着我们。随着人们的生活质量越来越高，鼻炎患者的数量越来越多。 一到冬天，上课或者上班的时候就会听到此起彼伏的吸鼻子的声音，鼻炎反复发作，难道真的没有办法吗？小编给你普及一下，歌梵诺的清舒通，针对鼻部所有炎症，进行清洁、打扫、消炎跟恢复粘膜系统的过程。 歌梵诺清舒通主要添加:蒲公英：性味功能：甘，微苦，寒。清热解毒，消肿散结。白芷：解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓。辛夷：辛夷有散风寒的作用，用于治鼻炎、降血压。苍耳子：发散风寒，通鼻窍，祛风湿，止痛。。 歌梵诺清舒通属于纯植物萃取的配方，不管是轻微的鼻炎、偶发性鼻炎还是小朋友、婴幼儿的鼻炎，只要是四岁以上到八十岁都可以用我们的鼻部抑菌精华进行调理修复，是不限制人群的。 正常情况下是四瓶为一个疗程。如果不是非常严重刚发病不久的，一般一个疗程就可以解决了；如果发病比较久远的一般是三个疗程左右。 歌梵诺清舒通并不是说针对有炎症的鼻炎才能够使用，即使这个女性这个男性或者这个小孩老人他并没有任何鼻部问题，那么生活在一个环境比较脏，雾霾比较严重的地区，也可以通过我们的清舒通进行一个鼻部的清洁和保养，相当是做个鼻部spa。 鼻炎，不仅让自己痛苦，打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒……一连串的问题，让身边人看了也不舒服。面对鼻炎，我们有歌梵诺。 谢谢观看本文由霸屏宝撰写'