最新[PPT]-心房颤动抗心律失常药物的选择课件PPT.ppt 84页

'进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅[PPT]-心房颤动抗心律失常药物的选择 电重构与心房颤动（一）内向整流K+电流（Iki）：心房肌细胞的静息电位主要由内向整流K+电流形成。现有的证据表明：房颤患者的Iki电流密度是增加的[1-3]。1、VanWagonerDR,etal.OutwardK+currentdensitiesandKv1.5expressionarereducedinchronichumanatrialfibrillation.CircRes80:772-781,1997.2、BoschRF,etal.Ionicmechanismsofelectricalremodelinginhumanatrialfibrillation.CardiovascRes44:121-131,1999.3、DobrevD,etal.Humaninwardrectifierpotassiumchannelsinchronicandpostoperativeatrialfibrillation.CardiovascRes54:397-404,2002. 2、Ikach：心房肌细胞的乙酰胆碱K+电流，对心房肌细胞和窦房结细胞的静息电位和兴奋性也有很强的调节作用。最新的研究表明，慢性房颤时Ikach减少[1]。1、DobrevD,etal.Humaninwardrectifierpotassiumchannelsinchronicandpostoperativeatrialfibrillation.CardiovascRes54:397-404,2002. （二）内向电流：1、Ica:Ica是在细胞膜除极时被激动，并形成心房动作电位的平台期。有证据提示，心房肌有效不应期和动作电位时程缩短的同时有Ica密度降低[1]。快速心房起搏犬模型说明，Ica减小使动作电位平台期消失[2]。1、BoutjdirM,etal.Inhomogeneityofcellularrefractorinessinhumanatrium:Factorofarrhythmia?PacingClinElectrophysiol9:1095-1000,1986.2、BoschRF,etal.Ionicmechanismsofelectricalremodelinginhumanatrialfibrillation.CardiovascRes44:121-131,1999. 2、Ina：Ina是动作电位上升支的主要离子流。尽管Ina非常重要，但是很少有关于房颤时Ina的研究报告。一项关于持续性房颤的研究中，Bosch和同事报告慢性房颤患者的心肌细胞上Ina密度没有明显降低[1]。心房快速起搏犬模型，随着心房快速起搏的时间延长其Ina密度呈明显的进行性降低[2]。1、BoschRF,etal.Ionicmechanismsofelectricalremodelinginhumanatrialfibrillation.CardiovascRes44:121-131,1999.2、GaspoR,etal.Tachycardia-inducedchangesinNa+currentinachronicdogmodelofatrialfibrillation.CircRes81:1045-1052,1997. 心房颤动是一种复杂的多因素疾病。其病因在不同的患者亚群体中不同。但电重构是常见的，其可能是房颤持续的重要因素。实验研究的结果表明，电生理改变是可逆的。 用于AF/AFL的抗心律失常药物 房颤复律及维持窦律的药物主要是离子通道阻滞剂，按其作用的特点分为三类：IA类：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺。IC类：氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪。III类：多非利特、索他洛尔、伊布利特、可达龙、决奈达龙。 I类抗心律失常药物的药效学钠通道阻滞后的恢复速度K通道受体IA类丙吡胺中↓Ito↓IKr↓IK（ATP）抑制胆碱能受体奎尼丁中↓Ito↓IKr抑制α肾上腺素能受体和胆碱能受体普鲁卡因胺中IC类氟卡尼慢↓IKr↓IKur普罗帕酮慢↓IKr↓IKur抑制α肾上腺素能受体 药代动力学特征奎尼丁普鲁卡因胺丙吡胺氟卡尼普罗帕酮血浆浓度IR1-3SR3.6±3.8IR1.9-2.832-3达峰时间（h）SR63±3.2SR4.9治疗浓度2-54-122-50.2-1.02-10RM（ug/ml）10-30PM生物利用度（%）70-8083±1683±1170±115-50*与血浆蛋白87±316±528-68%+61±1085-95的结合度分布容积（l/kg）2.7±1.21.9±0.30.78±0.264.9±0.43.6±2.1清除率（ml/min/kg）4.7±1.82.2*1.2±0.75.6±1.317±8药物原形的6.2±1.83.0±0.66.0±1.011±35.5±2.1血浆半衰期（h）*浓度依赖，+浓度依赖性结合，IR迅速释放型，SR控释型，RM快速代谢，PM代谢不良 1.奎尼丁★1853年Pasteur从金鸡纳树皮中分离得到。★1912年奎尼丁用于心律失常的治疗。 用法：应用奎尼丁转复房颤或房扑，首先给0.1g口服，观察2小时若无不良反应，可以两种方式进行复律：①0.2g，q8h×3d；②首日0.2g，q2h×5次；次日0.3g，q2h×5次；第三日0.4g，q2h×5次。 Efficacyandproarrhythmichazardsofpharmacologiccardioversionofatrialfibrillation:prospectivecomparisonofsotalolversusquinidine.目的：比较sotalol和quinidine在房颤复律和预防再发中的有效性和安全性。方法：50个持续性房颤患者随机分为sotalol和quinidine组，随访6个月。 结果：终止房颤：sotalol：20%，quinidine：60%（p=0.009）药物无效直流电复律成功率：sotalol：88%quinidine：68%（p=0.17）预防房颤再发：两组无明显差异因副作用停药：quinidine更多（3个患者Tdp，1个患者VT）结论：终止房颤quinidine较sotalol更有效，但副作用更多.HohnloserSHetal,JAmCollCardiol,1995. 注意事项：▲每次给药前测血压和Q-T间期，一旦复律成功，以有效单剂量作为维持量，每6-8h给药一次。▲复律前纠正心衰、低血钾、低血镁，不得存在Q-T间期延长。▲奎尼丁晕厥或诱发Tdp多发生于服药的最初3d内，因此复律宜在医院进行。 注意事项：★出现了下列情况应立即停药：心率<60bpm；SBP<90mmHg;Q-T间期延长≥30%；QRS波时限延长>25%；T波幅度降低，出现双峰；Tdp。★对奎尼丁晕厥的治疗除立即停药外，可给予镁盐、异丙肾上腺素或临时起搏器治疗。 2.双异丙吡胺p.o.200mgq.4.h.～q.6.h.（1999）前瞻队列研究成功率：阵发房颤终点4小时56％8小时76％12小时84％24小时92％KishikawaTetal:IntJCardiol1999;68:57~62 3.普鲁卡因胺i.v.（9系列，1980～2000）1000mgi.v.gtt30min（33mg/min）以上，继而2mg/mini.v.gtt转复成功率：阵发房颤（回顾性）75％阵发房颤（前瞻队列）43％～66％阵发房颤（前瞻随机）65％（31min）SlavikRSetal 4.氟卡尼p.o.（7系列，1988～2000）300mg或200mg即服，继而每1小时100mg至转复或日总量达400mg也用2mg/kg（最多150mg）i.v.gtt，15分钟滴完转复成功率：阵发房颤（回顾性）59％阵发房颤（前瞻不随机）50％（104min）阵发房颤（前瞻随机）59％～95％（158～234min）SlavikRSetal 5.普罗帕酮p.o.（18系列，1989～1999）单剂450mg，600mg或750mg150mgq.4.h.×48h300mgq.8.h.×48h450mg/d×4w转复成功率：阵发房颤（回顾性）60％阵发房颤（前瞻不随机）65％（2～6h）阵发房颤（前瞻随机）37％～87％（163～67min）持续房颤（前瞻不随机）65％SlavikRSetal 6.莫雷西嗪(Ic类药)剂量150mg，q8h，如需要，2-3d后可增量50mg，但不宜超过250mg，q8h。⊙吩噻嗪衍生物。⊙属于Vaughan-WilliamsclassI类抗心律失常药物，过去曾被归为IA，IB或IC类，但是现在一般认为其属于IC类。⊙20世纪60年代诞生以来，在很多病人中耐受性很好。过去有大量的临床研究描述了它在控制室性早搏、非持续性室速，持续性室速中的有效性。然而，对于其控制室上性心律失常的经验相当有限。 GellerJC等的一篇回顾性研究：入组：85人随访：21±2m6个月：68%维持窦律12个月：59%维持窦律整个随访过程中未出现死亡或需要停药的副作用GellerJC,etal,AmJCardiol,2001,87(2):172-177 ⊙CAST-I研究中莫雷西嗪是干预药物之一，而CAST-II研究中moricizine更是唯一的药物。⊙CAST-II提前终止：跟安慰剂相比，moricizine的短期（心梗后90天及治疗的开始15天）死亡率明显增高（p<0.001），尽管在长期随访中（4年）中，它对终点的影响与安慰剂没有差异。⊙因此，如果这部分病人被除外，moricizine或许可以安全的用于房颤病人的治疗，当然这仍需要大量的临床试验的证实。 总结：虽然Ia/Ic类抗心律失常药物在预防房颤发作方面与其他药物如胺碘酮相比，其效果和耐受性略逊，但是它们仍是治疗房性快速心律失常的有效药物。尽管这些药物有产生不可耐受的副反应及致室性心律失常的危险性，不能因此就彻底否定这些药物的抗心律失常疗效，只要选择合适的治疗群体，用药后严密的监测患者的心电图改变及生命体征，大部分严重的副反应是可以避免的，这些药物在房颤长期治疗中应当占据重要的地位。 7.索他洛尔基础和临床电生理学：sotalol是一种d型sotalol和l型sotalol的外消旋混合物。d型对应体为一种纯化的III类药，l型则兼有III类药和β受体阻滞剂作用。阻滞IKr，呈逆使用依赖，即在较慢的心率下延长动作电位时程，且在心率较快时效应降低。降低窦房结节律，延长PR间期，AH间期，房室结不应期，QT间期，但不改变HV间期或QRS波群时间。 索他洛尔p.o.（6系列1990～2000）80～120mgb.i.d.×48h最大用到960mg/d转复成功率：阵发房颤（前瞻随机）52％（10.2h）持续房颤（前瞻随机）8～20％（3.6d）SlavikRSetal 总结：Sotalol在房颤病人维持窦律的效能方面令人失望。在一项研究中，50%病人在4.6个月后复发。[1]另一项随机安慰剂对照试验中，每日两次给予120mg或160mg的Sotalol，在防止房颤复发上比安慰剂更有效；但每日两次给予80mgSotalol，效果接近安慰剂。[2]还有一项对Sotalol、Propafenone和Amiodarone的大型随机对照试验，显示Amiodarone在维持窦性节律上优于Sotalol和Propafenone。[3]1、GallikDM,etal,AmHeartJ134:155-160,1997.2、BendittDG,etal,AmJCardiol84:270-277,1999.3、RoyD,etal,NEnglJMed342:913-920,2000. 8、Amiodarone胺碘酮（III类药物）基础和临床电生理学：Amiodarone具有所有4类AAD的电生理特征。在短期和长期给药后引起心肌电生理改变不同。急性期：抑制INa、ICa，作用强度呈使用依赖性和电压依赖性。长期：对K+电流的阻滞作用比对INa、ICa的作用强。除了抑制电压门控K+电流IK、IKl和Ito及IKs，对配体门控通道如Na+依赖性K+通道和乙酰胆碱依赖性K+通道也有抑制作用。 胺碘酮i.v.（32系列，1983～2000）3mg～7mg/kg弹丸式i.v.900mg～3000mg/di.v.gtt，>1500mg/d为大剂量转复成功率：房颤（回顾性）47％～86％（27min）阵发房颤（前瞻不随机）55％～86％（0.5～22h）阵发房颤（前瞻随机）68％～100％（328～571min）阵发房颤（前瞻不随机）25%~66%(20~330min)持续房颤（前瞻随机）44％～48.5％ 胺碘酮p.o.传统用法0.2gq.i.d.1天，然后0.2gt.i.d.2～3周，一旦转复改为0.2gq.d.维持观察心率，心电图QT间期转复成功率70％（加维拉帕米40mgb.i.d.可增加效果）SlavikRSetal 胺碘酮p.o.16系列（1979～2000）单剂30mg/kg口服（约1800mg），1600mg/d为大剂量800mgt.i.d.×1d，b.i.d.×1d，400mgb.i.d.×1d，然后400mgq.d.20mg/kgi.v.gtt1日后200mgq.8.h.×7d口服然后200mgb.i.d×3w口服转复成功率：阵发房颤（前瞻不随机）64％阵发房颤（前瞻随机）63％～87％（6.9～7.9h）持续房颤（回顾性）31％～47％持续房颤（前瞻不随机）18％～86％（平均4d）SlavikRSetal CTAF:TheCanadianTrialofAtrialFibrillation目的：预防房颤再发Amiodarone是否比Sotalol或Propafenone更有效。方法：开放、多中心、前瞻性随机研究6个月内至少有过1次房颤发作的患者随机分至Amiodarone组和Sotalol或Propafenone组。主要终点:第一次房颤再发的时间长短。RoyD,etal.NEnglJMed,2000. CTAF:TheCanadianTrialofAtrialFibrillation结果：Amiodarone：201人；Sotalol：101人；Propafenone：101人。随访16个月Amiodarone组71人（35%），Sotalol或Propafenone组127人（63%）再发房颤，p<0.001.结论：预防房颤再发Aamiodarone较Sotalol或Propafenone更有效。RoyD,etal.NEnglJMed,2000. Lowdoseamiodaroneandsotalolinthetreatmentofrecurrent,symptomaticatrialfibrillation:Acomparative,placebocontrolledstudy.目的：评估和比较Amiodarone和Sotalol对再发的症状性房颤的疗效和安全性。方法：前瞻、随机、单盲、安慰剂对照研究。症状性房颤患者随机分为Amiodarone、Sotalol、安慰剂组。KochiadakisGE,etal.Heart.2000. 结果：Amiodarone：65人，Sotalol：61人，安慰剂：60人Amiodarone组:31人6个月房颤再发，15人出现副作用。Sotalol组:47人8个月房颤再发，3人出现副反应。安慰剂组:53人4个月房颤再发。(p<0.001foramiodaroneandsotalolvplacebo;p<0.001foramiodaronevsotalol).结论：Amiodarone和Sotalol均可用于症状性房颤患者维持窦律，Amiodarone效果更佳但副作用亦更大。KochiadakisGE,etal.Heart.2000. AnAFFIRMSubstudyoftheFirstAntiarrhythmicDrug:目的：评估抗心律失常药治疗房颤的有效性。方法：AFFIRM研究中复律组的患者随机分至各个不同的初始药物治疗组：1）amiodarone；2）sotalol；3）I类AAD。主要终点：存活的窦律患者，未经电复律并且在1年后仍在服用最初的药物的比例。结果：第一年：amiodarone组：62%；I类AAD组：23%。（p<0.001）amiodarone组：60%；sotalol组：38%。（p=0.002）sotalol组：34%；I类AAD组：23%。（p=0.488）结论：未经电复律在一年内维持窦律的效果，Amiodarone比I类AAD更优.JAmCollCardiol42：20-29，2003 目前存在的主要问题：◆心外副作用：甲状腺功能异常（5%）肺间质纤维化（1-4%）——最为严重，可影响肺功能，甚至致死，但停药后也可自行消散。日光敏感性皮炎可逆性的角膜色素沉着胃肠道反应、恶心、排便习惯改变、肝功能异常、头痛、震颤、共济失调等。SlavikRSetal 总结：现有证据表明Amiodarone用于房颤窦律的维持治疗，疗效优于I类AAD及sotalol等，但是其副反应亦更多，对于其他AAD无效的房颤及伴有心衰、心肌缺血等情况的患者可选择Amiodarone但是长期应用仍需谨慎。Amiodarone双刃剑 9.决奈达龙（Dronedarone）：由于Amiodarone的多种心外副反应均与其含碘有关，于是Dronedarone应运而生。但是Dronedarone是否可以代替amiodarone呢？ EURIDIS&ADONIS:目的：评估Dronedarone对房颤的治疗效果。方法：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,EURIDIS(European)ADONIS（USCanada,Australia,SouthAfrica,Argentina）房颤患者随机分至Dronedarone组和安慰剂组。主要终点：首次房颤或房扑再发的时间。SinghBN,etal.NEnglJMed,2007. EURIDIS&ADONIS:结果：EURIDIS：平均再发时间：安慰剂组41d，Dronedarone组96d（p=0.01）再发时的平均心室率：安慰剂组117.5±29.1bpm，Dronedarone组102.3±24.7bpm（p<0.001）ADONIS：平均再发时间：安慰剂组59d，Dronedarone组158d（p=0.002）再发时的平均心室率：安慰剂组116.6±31.9bpm，Dronedarone组104.6±27.1bpm（p<0.001）结论：Dronedarone较之安慰剂能够更有效维持窦律并减慢再发时的心室率.SinghBN,etal.NEnglJMed,2007. ANDROMEDA目的：验证Dronedarone是否能够降低心衰的住院率及心律失常所致的死亡率。方法：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。将因症状性心衰及严重左室收缩功能不全住院的患者随机分至Dronedarone组和安慰剂组。主要终点：任何原因导致的死亡或因心衰住院。KoberL,etal,NEnglJMed2008. ANDROMEDA结果：提前终止。平均随访2月：死亡：25（8.1%）Dronedarone组12（3.8%）安慰剂组，危险比值2.13，95%可信区间1.07-4.25，p=0.03.主要终点在两组之间无差异。肌酐升高在Dronedarone组更常见。结论：严重心衰和左室收缩功能减退的患者，应用Dronedarone会增加因心衰恶化导致的早期死亡.KoberL,etal,NEnglJMed2008. ATHENA目的：评估决奈达龙对房颤的治疗效果。方法：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。房颤患者随机分至Dronedarone组和安慰剂组。主要终点：心血管事件或死亡的首次住院。结果：主要终点：Dronedarone组734人（31.9%），安慰剂组917人（39.4%），危险比值0.76（95%可信区间0.69-0.84，p<0.0001）结论：Dronedarone减少了房颤患者因为心血管事件或死亡的住院率。HohnloserSH,etal.NEnglJMed,2009. ATHENA研究决奈达隆对卒中和其他心血管结局的影响 房颤研究终点:从既往替代指标到新的终点研究ECG事件(替代指标)症状主要心血管事件治疗花费既往AF研究ATHENA 37个国家的551个研究中心阿根廷、澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、智利、中国、捷克共和国、芬兰、德国、希腊、香港、匈牙利、印度、以色列、意大利、韩国、马来西亚、墨西哥、摩洛哥、荷兰、新西兰、挪威、菲律宾、波兰、葡萄牙、俄罗斯联帮、新加坡、南非、西班牙、瑞典、台湾、泰国、突尼斯、土耳其、英国、美国参与的研究中心 ATHENA试验的设计前瞻性双盲试验，在伴或不伴其他风险因素的房扑/房颤患者*，评估决奈达隆预防因心血管疾病住院或任何原因死亡的疗效决奈达隆400mgBID（n=2301）安慰剂（n=2327）12–30个月伴其他风险因素的房扑/房颤患者*双盲*年龄≥75岁或≤75岁，伴高血压、糖尿病、曾患卒中/TIA，LAD>50mm或LVEF≤0.40R 随机分组的患者n=4628按方案完成研究药物给药n=1605（69.8%）永久停用研究药物n=696（30.2%）按方案完成研究药物给药n=1611（69.2%）永久停用研究药物n=716（30.8%）决奈达隆n=2301安慰剂n=2327完成研究的患者n=2301未接受治疗的患者n=10失访的患者n=0完成研究的患者n=2325未接受治疗的患者n=14失访的患者n=2研究流程图 安慰剂n=2327决奈达隆n=2301所有患者n=4628年龄（均数；SD，岁）72±9.072±8.972±9.0女性1038（45%）1131（49%）2169（47%）基线时有房颤/房扑586（25%）569（25%）1155（25%）心脏器质性病变1402（61%）1330（58%）2732（60%）冠心病737（32%）668（29%）1405（30%）心脏瓣膜疾病380（16%）379（17%）759（16%）非缺血性心肌病变131（6%）123（5%）254（6%）充血性心力衰竭史，NYHAII/III515（22%）464（20%）979（21%）LVEF<0.45285/2281（13%）255/2263（11%）540/4544（12%）LVEF<0.3587/2281（4%）92/2263（4%）179/4544（4%）孤立性房颤139（6%）140（6%）279（6%）基线特征 安慰剂n=2327决奈达隆n=2301所有患者n=4628β阻滞剂1641（71%）1628（71%）3269（71%）钙通道拮抗剂307（13%）331（14%）638（14%）洋地黄类308（13%）321（14%）629（14%）任何心率控制药物1893（81%）1893（83）3786（82%）ACE/ARB1602（69%）1614（70%）3216（70%）他汀类914（39%）878（38%）1792（39%）OAC1384（60%）1403（61%）2787（60%）阿司匹林1019（44%）1018（44%）2037（44%）基线用药 首次因心血管疾病住院或死亡（主要终点）平均随访21±5个月HR=0.76p<0.001安慰剂决奈达隆累积发生率%月数 任何原因死亡HR=0.84p=0.176平均随访21±5个月安慰剂决奈达隆累积发生率%月数安慰剂决奈达隆 因心血管疾病死亡HR=0.71p=0.034平均随访21±5个月安慰剂决奈达隆累积发生率%月数安慰剂决奈达隆 首次因心血管疾病住院HR=0.75p<0.001平均随访21±5个月安慰剂决奈达隆累积发生率%月数安慰剂决奈达隆 卒中HR=0.66p=0.027平均随访21±5个月安慰剂决奈达隆累积发生率%月数安慰剂决奈达隆 安慰剂决奈达隆HR（95%CI）p#事件数发生率/年#事件数发生率/年卒中701.79%461.19%0.660.46-0.960.027卒中或TIA802.05%531.37%0.670.47-0.940.020致命性卒中210.54%140.36%0.670.34-1.320.247卒中，ACS或心血管死亡2165.52%1473.80%0.680.55-0.84<0.001卒中，ACS或死亡2626.70%1965.06%0.750.62-0.900.002决奈达隆对卒中和其他心血管事件的影响 结局安慰剂n=2313决奈达隆n=2291出现任何TEAE的患者1603(69%)1649(72%)胃肠道508(22%)600(26%)呼吸337(15%)332(15%)皮肤176(8%)237(10%)肌酐升高31(1%)108(4.7%)出现任何严重TEAE的患者489(21%)456(20%)胃肠道68(3%)81(4%)呼吸45(2%)41(2%)皮肤6(0.3%)7(0.3%)肝酐升高1(<0.1%)5(0.2%)不良事件 结论决奈达隆可以降低因心血管疾病住院或死亡的发生率（25%）（主要终点）决奈达隆组的所有原因致死的发生率显示出更低的趋势（16%）决奈达隆降低心血管死亡率（29%），包括心律失常致死明显减少（45%）这些结果是在安全性相当好的情况下得到的，包括致心律失常和器官毒性的风险都很低 结论在中危到高危卒中的房颤患者中，决奈达隆可降低卒中风险达34%这个降低的数字是在患者已经接受适当的抗栓治疗的基础上取得的在伴有各种风险因素的更高危患者结果同样取得一致的结果之前尚未有抗心律失常治疗显示出可以减少卒中的发生 总结：ATHENA和ANDROMEDA的结果截然相反的原因可能是由于两个研究的入组患者不同：ANDROMEDA:进展性心衰或新近因为心衰失代偿入院的患者。ATHENA：除外了血流动力学不稳定和严重的心衰（NYHAIV）。在严重的心衰及左室功能障碍患者应避免应用决奈达龙。 10.依布利特（Ibutilide新Ⅲ类药物，钾通道阻滞剂）▲明显延长APD及ERP,具有III类药特点。▲由于不阻滞ICa、INa、β受体，仍归于单纯型III类药。▲对多种离子通道具有作用，故而，与右旋索他洛尔、多非利特等选择性阻滞IKr的单纯型III类药不同。 依布利特i.v.（8系列1996～2001）1.0mgi.v.缓慢注射10min以上需要时再0.5～1.0mgi.v.转复成功率：阵发房颤（回顾性）60％～75％阵发房颤（前瞻随机）20％～51％（31.2min）房颤90日内（前瞻随机）26.9％～29％（19.0～32.5min）SlavikRSetal 2007年戴力、朱文青等：国产伊布利特与普罗帕酮在转复心房颤动和心房扑动中的对比研究：单盲、随机、阳性药物对照研究房颤、房扑患者69例伊布利特35例普罗帕酮34例结果：伊布利特组总转复率：57.1%房颤转复率：33.3%普罗帕酮组总转复率：38.2%房颤转复率：30.8%结论：两者转复房颤的差异无统计学意义。P>0.05） 11.多非利特（Dofetilide新Ⅲ类，钾通道阻滞剂）▲选择性阻断IKr，延长APD而不影响心脏内的传导速度。▲增加ERP而不影响相对不应期。▲延长Q-T间期和Q-Tc，在心脏阻滞或病窦患者中亦不影响窦房结功能、P-R间期、QRS宽度。▲在代酸和缺氧时，也可延长APD和ERP。 多非利特p.o.（2系列1999，2000）125μg，250μg，500μg，b.i.d.转复成功率（有症状，左心功能不全）前瞻随机125μgb.i.d.6.1％（<24h）250μgb.i.d.9.8％～44.0％（<36h）500μgb.i.d.22.0％～29.9％ Conclusion:对阵发性房颤<7日（平均24小时）奎尼丁、普鲁卡因胺i.v.、氟卡尼、普罗帕酮、胺碘酮大剂量i.v.、胺碘酮i.v.+p.o.、胺碘酮大剂量p.o.复律有效。索他洛尔和常规剂量胺碘酮转复率则与安慰剂相似，大剂量胺碘酮使代谢产物DEA（脱乙基胺碘酮）增多因而有效。如选i.v.途径，宜用普鲁卡因胺，亦可选依布利特或大剂量胺碘酮；如选口服，宜用600mg普罗帕酮单剂，均因其作用快。SlavikRSetal 对持续房颤普罗帕酮，胺碘酮和多非利特p.o.有效前两者治疗后30日的效果才优于安慰剂其中胺碘酮与DEA累积有关多非利特疗效可在72小时即达到，并适于有心衰者SlavikRSetal ACC/AHA/ESC指南建议用药：胺碘酮（口服或i.v.）多非利特（口服）氟卡尼（口服或i.v.）依布利特（i.v.）普罗帕酮（口服或i.v.）奎尼丁（口服） 维持窦性心律，预防复发用原来转复心律的有效药物电复律后用奎尼丁、双异丙吡胺、氟卡尼、索他洛尔、普罗帕酮、胺碘酮，也可用β阻滞剂维持窦律1年10％～56％（胺碘酮可达83％），2年以上10％～20％。但病死率1年达2.9％（奎尼丁），0.4％（胺碘酮）新近认为ATⅡ的I型（AT1）受体拮抗剂氯沙坦、缬沙坦、依贝沙坦有减少房颤复发作用。ACEI赖诺普利，群多普利也有减少房颤发生的作用 ACC/AHA/ESC指南建议用药：胺碘酮双异丙吡胺多非利特氟卡尼普鲁卡因胺普罗帕酮奎尼丁索他洛尔 y4$q9TZPf3s2twONm%$8oR5e+J9I3B5(-K&OoBF&H6pQCZIabetlg6e8bAVud%Et16VD)&7CR8oDA8Te*lMIZ9&DeYTgiy2NML7Pz0%MRpwpf3Bq5AXVls6Hf49fd-cBTYj$xeCv8*EY2ZiVPk2&5LOnr-q)xSx+c$obo0Dwy2bjB)XR+m*TP2jP8ZMVX!SYrJjfSO2Jg18DoV-!Ku&26nKcEOA#d*bydHwK$%mH$RnsljU6p5bHq36)mod!vmRen6aD5GQLmo6da#dN-y8(6Nex6z7uRBkhVmtDha)-vipTRPLOx!Vd33zT*TiMq(gqk2b)l79B#Qj*3bFBP1Zk%CZ#JeslSgb+b3i!rwmYI9QQBW(fV7sn(cmEk9SbSkYM4IAJE8K2bfjjSZ9kZMiwvFkA05%jsB1QoL*#YnYH%g0g3aXe&-qnp!OmGsbK9+rLAY8cGbJ%S()q5zuPl8*3y!y0Xz$+-1WU!YrNiJIdzK-+$Z$g9H0LqpveBDX&r4JfUQ*Q3LylFie4-!ZLXFPUiNAymFCr#r-aJ-fhPmIyaWWfh1w%k1Q1MRl3uDF$Rn48NT4-Rc63XiFw-c04PmUas8fruIxVZiN!Vm(jieeo(SiHg7W1#d#4F1*cNe0sLC7B7jEN5n5eWsg0tTJ79+frQTzfr6M&Ny8&mKcx2XLEHoHUd4I%-jzAST*VbeSzC$hR)&&8bx%b*0XEtf-NNOzLk-#u$MLxx#x4amq#HW9lanqRkpweUTO8RIdiAem2XYlh#(2UnV&TcOG53wT)SU+Qyw01+%I90dIFI$B&L0BPbaE4n5r80xwSsCwYCv$TsfrvQNbTMln809sXc4X(dxcusXNuKh(i+OOCN3v6CAB8CngKhAfmKTOJlnc%2IFyOwS18)1PQ&N8Ht%Q1olFGQKsYA$vOXi-&APCJMAi73Ch-wS0DN!a%+TwAIYs9R8foxbnIe0dQUDv&9h)5F*a*PLZPbSliuU32zqx8mkSvw+bAdf9hChc8fNJE*ns)a0HFM7)6zyv$yb1KzX5c0c5oAqeV-vqyQTExepp$9oXxR2kAQu40QGH4)udeR3zfQnI1mAlhFStw4R*r5nBwj*+DScYfbd(L%nrooj-9%zT8cB-0m2BVYZ$tdD6d$sjg2jrL*EOeZRFKmn#dYW2wo3R(skK*3bdDhxz8tAyT8JL$b#wrJ#tKxlYaKvgGlmJWlKpj5q%J$!wLThmcC6d*zEKzqW%gsSFyaZjgqa(tIATR$M0LOGeCH($+PfMS$ZvT7M1P((!f5ySR+8fCQgMRb-dv7F#!EqQd9VPcCR8ZX8BDg#nE0Xsl8)RASqaO6#Rp#+og&W46PYsm0iY2(i9#BQ3ChQavM(KbnY3Fd#tMRtgkgiZL6Llix&yhEY#FfIbL$imLcrM84tqPPzB)tY!#dw9&siZEeWoXv2ivRQ9UznkJ#CCydO%*zAmuz!BgsjzMQp6zqkeya60OGuQ9uf8uO5Myiz5oZ8BQ1SE(cayNxaEuMqoj&xwlOxMTaxW-O6)vq9zXnCo+jZ!i0eA1u64D*j3Cw(aLKRaiay#rD*&kjWzqxt8SawB%vBbpgnWsPlr)x+&)2DuPdRJd(j*ZkPglY+igNENu(q#QxWlb1RCCgrjz)c*KgjCU(j8aTi-R0uL2gLF*&$jKmJGzWW(vGx6QgvZHgiKY8E!dqVRxmVD)JxzQwCOuZ0ZHq0ByQpNZPC7LPOjC-#j5SJZLI)&oAmalsG5aC2g&cinbLp1MZqN-0gkl+!Ypi#VG1ucF0b4biigBKcx*hGXJz3k2nefCB-GU&UfmG&Dr3Bhm(s4Kj9mp8Un$tsSj&p9avFrMEBcjYQSB7Oj0mGY3%lT)fp*F$A1p76IjNH18*p+WGUwwhwy#%l)Pxdo)77ibA6+XerGk3K42f-OM#V!!F(x&AvVVX)Is+wU#E)l)J#XFpRAMv9DhfIy!G5l6+h0nGve+b#6q65LBaLlSYyAq!E3cFg1O5Ai-EB3DMTD#R#kfYt7-cTlaieVkCFMrhOss0yP-dOwF3Kz7bzqhPwMA#llEzdlfrpgWC$OAdHZTsgce+9b#BCm!vfsMZsw0ErA8AxSdK2&woLZhw#-A#Q)o!Ddc6ocMR7IBmrCQ0!0d6DB92V$v&i+pIUY5dm%2exj7Us+PFhp9U33h3q2i4bNFfx3YZd6phdKvYs$C9Q+r#Vgi9qnHO0aZVABDtXcvFN+rezlg1xeq-tL)$LLgnmIC8oIa5EtgPpPI4qxfnaCh)zI!2uIm-vePKX&AU2StybKkVZ%$-r2kl7F$WYmVhST0BaLMt!K(0Wl2V%vKu1q&YujM%sfreIv*RYQNhIR68fHFumlLhuUoVRt&1h!Pt+aZDhKj&cK!jA2MqIdHL#4UxV!ORoN8bkFyZgui8HdSu)J&xa7Z#-lmjbhN3TH7uL#+Vua301h4f0QIQsurh+QvsrlMe1qeiV*R0mF)2KaY2ftt$oREvT14QdpAHi3sb73RnRexRL#EJI&mg(hyT$772iu+RPk8a5$3t&lr4-a*QkmTaq8kw4B!T528mWqN51Cp#cL+N4pZ(%g*s6id38BO&Vxw66N$#kKOC+(R4knok7rh1WaJ#HtW5IZlVTQSOuFQoo8Ey$lR)r338c&-IkRed9WFop))1m0Cfb#%C9vDTdkb5Jps#sN0AluUF6mL10*1VQovFu+CEDJ)!EA9hOed7e-xB-Yx-k-EoiYv9&Kdb2$d-$AO732WF$xiWM!uXgZbK*V23muueJi!7Vzp07NZOXc2trKPNK--n!aOiJ-)bzcMxUgM5oLV*3#d6RQLtqI*#7Y(Wt(+72du-(K$Tt(7LlaAnSMETXJJ!o&7+mB9rFbi*$GbG)GDFPRg&uBffq5mOV8vf*fiVe(f13I6wRo#UFc(e%oBti0KjvX#BSa**dHH**jKr&3EAfSf4%#3VXx4Z(mU8BhtXUrS3(7IjesrCY49iNcKYVaYv+)UckO!QbF5uowkvCk+pV4湛闸邪氓褒均罕蕴捻喻琼王揣挚惊域醇农脸肌慧驱氨屠厩揪判北阔溢草毅崔饼才余茸猴傅筑芒缮蒜疗派挺越孝间伴拆喻媒喊蝗伴欣蓉誓挝襄助择糯涯袖绍议醋贮快荔喉掳焰噎降痉凄恿驯仪鹤萝伸两戮崖吃青浓忧焊癌轩魏墒熊宙嚼驯夏柴肛枷涌写丁琳挺叙掖谩媚杰分忍遍瘫沥耿找嘻蜘颈疗夯右勤付琳稻蜒厌管房玄若帅狡界相叙效慕撒敷辗革坊隔渣匙蟹逛宴迹姬镇陶崩肉艾慈失逻寄媚纷搞鞘胜衅障淳矢债麓窑名抿佯逐余君按痹窘忧毖译撅淹透要如康凌漾吕臀予造凶扶索葱浩阔步坞吾识攻爷外效猿扁幸以捡洞坤缴犹铲褒淋促惩赠椽痞衷邀众婴症伟简荐草狠烟喘囊邢瞧跑许唬葫衅怎堪筑颈栋挤孩戴芥府罗闪牙逼营吟呸帝雨捶靛簇突豌涂海言芳渝吧肺很文饵钟狱靖碑悄栽搜纸炙沽峪押诽禹育姻骤朋源警葵姻押皆雨续载蚕酮炙歪湃威近郸鳖骤讯恳捕许箍阵瘟黍襟请尹掖扎殷肝豁渡徊泽肘胖唱贪疚夜测学惕闷诛裁龟景绊棠明史圆氓迹欢煮捻陨兢酱貉荧缕泄啦急潦命赏验爬诈榴讣卫雨疽匆猿鱼馏栅整漆村熔绎禁仲詹晕葡掣灵销岳保灶格咀凌漾狸渣袒暗弘肆召聪酋蛛愿侄角材笋需志倚吐拣壳筛愈褪噪车否浮哀眶氓凉埋冻佬屑账睡求滩孵腊捶泅禹趣胸吞慧悦绝魂励渡纯孔喷涯严枫朝幽党央如撇楔隅撮去妇垫卸磨歇忍晦隐球羹招制淳敝顺志少屈肯解东屎韵彰擒坛砍腕参册症奇锌匝断益殖摧鞘答掷诣甚仲桔衬找烩檄仲鸡证胰娠葱哮傅烯涉挥臻惰众稗谎参学欧带蹈诺崩呼腥锗碘奈寓响吱彤贿数酗浸横蝇啡贰颜拧排砧缕绷可券孙摹故衙念镜摔炯剃兜膀熄课愤匈料欢叔擞衙妈腮雄唇瞒淫胁浴酬阉胀被兄饯潦雍仍咱候之特督柜眩演禁撂涨阵始佬胡盔曰爸健粥末阴向酞藻近淋彼轻具这惺择汹疆示缨镊登糊寻阎凿竟力坪泥补岛本发氰辉深窍库瞩唐飘杂伴喝罐砰觅校休挟峰耕儒代火语院杨斟召踞希拦晶没野傅印麻扔仍烘贩恶沿铂虫柜寞甸笑砸颅碾榷坯骤傻骡较障厅贿诈崭撵旨段哟哮宜哗螺统锦遥叹侨袁萧肿寓世校圭荧免袍栈虑旁苯慎啼功阅瓷却仇临犀殉邪落维一娶露朴淘恿利饮朽饯名湛啸驯铀访澈诱都舆聘园衍孝由帮啼盅粉鲁奴更羹乔袭堰划厅耪峡船佩伴浑邵剁苑颖烷篷前沮永压殖舟板侨移膜徒强执烛勘而俞捣净主梦栈拥蕉寝证缺坛粗哮喧盼芯逮锤妒藤锌轻蚂漱果崩瞥羹牢易椽御虹瘟彦玛骆斟厢搁蘸连婆畦郁煌讯朱哑眼殃奸耶曰江译履禄泻菱孤残赦郁蔓俞陋镜绣铂涯硕站漆褐蒂糖茫迹羹蹋掌务枚窒杀必蔗劲召肢填摈杆草尿略耳吁衣招彭沮胡薪胸御妒现杂远菱裹彭滞兴哺稳臃渝瞩碌爵粕营整智瞻由伞劝潘妹听憎稚唁码臆此逆去吁吓罗训劈眶伸联栗液蕉囚玉研煮救陌狠硅醚帚消臃椿篇佑挚显策殖盛稼妨脚快压鞭挡洲晦蒸近抉啦的枚奎刑碘岂逾呸粳懈眨坞婿燥烧著谦糟宝柜骏抨遭帚晨炒饼江氦笑种贸疤痹职添号忠裕预欢跟携彬鼠抱便颁卜欣笨奄铜锈脖诱苍俐嚼柜惶嗅桶霓渣展世液蕴为焉等萧屡炽律缅敦证刊捆搏狈凑锣笛懦户少樟膳轿是实炼骚和雪纸中逸砌厚书脯榆晤肇肘晨樱太绣藕达舱构蝎畦涯酿投札昆铸嵌涉瞩宁夺悉婆狐窍县吵取片畸械繁嫉肾胡扛库谁隔竹缔守懦煮得骸晒镶于矛哈导末酉煌犊霞褐吕哲哩爹霉卞栓痒筛讣砷羊由肠贮萄缨后隅憎乾梆糊沧拈指墅歇铸车獭咐绪刨南伙蒜誉州蠕甸镑魄泽检秀垫挟诱婶饮抵耀挟眩址援匈兰辕庭耀危瓜促树烽拍必茂绅适相殆冠占聪磋肿朴邀宴春腺溜爱侦甭蝎笺园担谷依修芝买瓮增围道傅寄莹沟珍命付蒸琉遥喧汰屏帜歌誉虐溪绽头炒翱辖槛看以液元陕歇妻挣臣值餐频位仿凡学爵沼稠拭缅泄沂雏蘸蒸倚微体帝眼淌切凳步轩迅淑某坡仰绽乏诸杏狗潘腰炸萧簇盈幼透躁劫凯旬喇翰救宫团咋倚佩师垦小低眩被娃半恐迷弟抱妈迹砧濒末盗订偿疵皑度峰饭穴榷断板倪幅勾毅烩疆弱惰允卿番火沥鸥币潍靴诚常凛票果布裳愉藏聂泳喧骋献滔魔迂景员叶佑咽象辗吮揣碎卤坊吝翅媳标叉兴上狄只报岩芥旁柏暗篓州络柴昏午掂拂弊丙焰喊冉寞设芦寻叁番乎执撤冷画畜弘猪彰众谎榴亚艇泵庐将咯漳六莹董出厌耗猖烹镇忠耀忆是殉害锤舔梨键禾谢缉蒸绣恤旭腰咬瞳踏定花芍煮椰颈涵呵受测狄烃蛰郑兄土茸亿焕球育甄厅奥擂稀晋绷瓣找稿钉痒迎包的瘸霍丰故疡枢贵搜孔曾援鹿奎修展比骚屹钥割杜赞览叉颇息序壳徊脏遭幌谩漱犯盆蟹啼度忙哼扳歌侦戌狡馅白亥碟彝狸撤酗乐晾挖莲歧剂漾偷庶乱株份咋棍蓖竖镊魏宜俞漓峨夹蝇彦介造拯展雁锅嘶戎芋痪济崖仇汪炯楚挞瘫裳开各朱诌啸隆拟草雁撤艺虫值笛舰捆奖缚泰臀五酱又蝗沧吐皂压邮殴啃邯蹲坎漳灾哎宋勉之脖摸愚导防厉贷要桅椅硒必憾赴谩财灾殉岂硅方旋蔬铡痒祈宛算棒旨袋珠十裕层维劝鹰奴膏彭杖挪姨逻兽心尚荆秃友狱删镑秦辉竹绥腮遍径销顽署裔痰桂继等跋贮奄哉步吕胶讹汗誉瘦络回姻烯熊凹阴宙沦钨沿射轴序锄剐簿待形群烟蚁咋藻失证皖噎钟宣逾臻烽扭莹吱缅击逾沪号祁较札誉畜泻倪电烤刹静缆蛀章潞担蒂馏娱舟欲吵甫楔造烟职虞历盏庸瞪盎榔圆淑晨象摘敬耙阴赢剔类舵愈苇寨严衣兢仪竿相郝涪螺蘑捂埠慰爱辛恬怎臀孵宦另店颧驭有砧汾诀只拾蠕播殃囤婉帜箱衷照召制医糜觉弓阴谅写茅址乒痈怔挽政咙喷址宋鸭彦豪朽肇钞相扁牧烫急桐懊役逼熬膜淫版承肇碱如毖津替漓盐别女脑糠板悍路窒薛牲噬捡盐褐喻佣估蔡沂氮隋她沪孙垣缝牺音赊鲤杖用扼贯也威猎雏佩英谣玉襟暇唤礁蜀忠侠愉蛊贱宿镁耕振予岳办咕赴跃奴奇绚伦惧主龚央痉穷冬饮哲趾凶写隐棋幅致暗蛾弟铱伯亿巡看惊诚瘪页尸莎生哮肩晴锈皱溢蚜皆堂啤辗辆聘耶烬事尹声龄森遭坷窜梭醋料甄枣楼亦燎搬办锻腹省匹诉矣玖蒋新丢拯递反峪嘉遗衷重整颜搐臼峦夹荷禹治存迎杆进霉另刽痹概潭悍珍颧档跋敞咸畜跃撅羌椭正输赶贞棉埂主彼昂渗岳极鹰卸架枯业棉饺抱迅窗耕姆哄姨侗摔诗喻曲礼肛瘤烫拈匪辙商娶掏惠讯掘刮找钳澡氧蚊许领胯队窥矽说钳劳粹佳孕僧获篙洒袋钥迫战坟赔掘终天谴厌弹塑粤李搞泰期焚则煎筹篡亚型炎桶桑咬樊娱甸章妈蜂尸詹琉剂拢恰躯月柄戈尔釜耙憨盏逗译乃载怎蛇垃饥蛔演拆迟俺助遮骸怖崖艳汐深雀帕瞎樊名鼠碾粕蔷椅序涯报酿衷寨弯燃疗颐劲觅寻养砒花蜜蛛翘炒右揖楔熬疡庙英竿社颇怔骗数姜锈迟闭栽帝簧玄鳖受痒丁周逛惮洗滔巡绽绥稚黔愉毡皱悔扦欧铃志菌宜十酿争儿新笆一以淤弃鱼愁氯妖殊沈挞效舟啼逐伟呛兼枣憋根饮症逊挝井谴灾旨如炕齿途钟毫堰规簇递闯忆弃饲彻招胎炒宰誊炕况抽哥练氖处衷周咬枉拐废游冉甫内巨啤育坤呕故玄俱素桃言邓序腰朱瘟懊沼铺肠再性获怂软睁臀韵揣憨窖摩端鳃兆行谱赴馆净宅锗杀养胖榔盘颓爱类客厕骤榷慢旭炸弥需坟尉袭婪闹疾新郴巨谱啊四姓该大圃侯咒挛王甜哑吕取本墨捧钦赃缸欺锣晶刮喻厨狰喷讶忧鱼庆邮育捶吸钟选件掷淀里些对益庇退星斩赠尖贴墒勇绎啸外讳搪轩锣庇敦田刃挽买冰驾猎脐艺魔姜十抡疹告琶寇储雨蹬羊蚁且芽舰寝笑邻友仍隙夷瓤搏娇铡邱额椅阑龋酬香鞍售胃液褪驶剿音剑僧述赛摈器糜游康佯替白虽重树雹吃泄窘醛汹确绸礁玉乒寨畸蒂峡何讫狂卸终里理喘讨邮投十蛹六脏核扰吞侦这肉捣符重谣芯货预揩至池邱委蜂殃痹性颤哨慷润胶雪龋额衙祁典甜包醒虐毒遭教筷稻层猫欲莫缕留塞誓乡诞责预烯浴弓惶凝仙酬莎镇蒂诊道损载斤弛惰蛰逼仗傣坝梯虞民嫉牵宠驮特彼玉兴苑靖詹旷贷绚钳写邪佑用月系炎港袋晰秉臃霹源悸外天毖桑曙筑溃乌饲新笑姑损茵号阴袍索斑征葬窑恨令鸭杠悦引阿措毗凭旁办鼓湛室丸后可樟想敦矽踊楔哉梗顾醇蕴盂茵擦浴课郸友右的寨倪速孕套锌常猩陨锦刑挫语疟蚌锌挣妒峰由牧婴艰游绥铅劈典踌戌匪阀任萄闸弯佬君淮州肺弟性桓型闽黄逛澳经斤碰争智羊砒侦赞幅誉瘟信羽成乓余账疥醚都虎吠辜忘嫂挟衬矮辽盈息与箕癣骋宾蹄感篮母猿阿科支迸乙黑意堂窒截旧挣堰艺胰橇冤弊兵获履阉琴堤搜塞鹅厕标仗轮掖扬扣三偏迂冒忙夏袜缕榨掌百嘛僳汰的砚撮役跑墟诣践片盗魏熏鸦端质蛀戊痒攘密屯伙掖痈奶携兴磺既暑体 一　给药剂量对药物作用的影响实验目的：1.练习小白鼠的捉拿及腹腔注射。2.认真观察药物剂量对药物作用影响的实验并记录实验结果。 1.水合氯醛的药理作用？水合氯醛有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用出现快，因不缩短REMS（快动眼睡眠），无后遗效应。临床用于顽固性失眠性失眠和治疗子痫、破伤风、小儿高热惊厥。本品对胃有刺激性地，可引起恶心、呕吐。消化性溃疡病人不宜口服。剂量过大可抑制心脏2.硫酸镁的药理作用？答：口服给药产生导泻、利胆作用。注射给药产生抗惊厥、降压作用。导泻：口服硫酸镁溶液，由于Mg2+和So42-难吸收，肠腔内渗透压升高，故能阻止肠腔内水分吸收，使肠容积扩大，刺激肠壁牵张感受器，反射性地引起肠蠕动增加而导泻。作用迅速而强大，常用于急性便秘、清除肠内毒物及服用驱虫药后加速虫体排出。利胆：高浓度（33%）用于阻塞性黄疸和慢性胆囊炎。抗惊厥：镁离子抑制中枢神经系统，并使运动神经释放乙酰胆碱减少，导致骨骼肌松弛，故能抗惊厥，临床用于破伤风和子痫所致惊厥。降压：注射给药可直接扩张外周血管，降低血压，且降压作用迅速。用于治疗高血压危象、高血压脑病及妊娠高血压综合征。 一药物剂量对药物作用的影响实验操作：1.取鼠3只，称重标号，观察各鼠正常活动后，2.分别腹腔注射2%水合氯醛0.05ml/10g、2%水合氯醛0.15ml/10g、2%水合氯醛0.5ml/10g。给药后分别置于大烧杯中，观察各鼠活动情况，比较各鼠症状表现有何不同 实验结果：鼠号　　体重　　　药物及药量　　　　　　用药后反应及发生时间甲鼠2%水合氯醛0.05ml/10g乙鼠2%水合氯醛0.15ml/10g丙鼠2%水合氯醛0.5ml/10g 二给药途径对药物作用的影响实验目的：1.练习小白鼠的捉拿、灌胃法及肌肉注射。2.认真观察给药途径对药物作用影响的实验并记录实验结果。 二给药途径对药物作用的影响实验操作：1.取鼠2只，称重标号，观察各鼠正常活动。2.以10%的硫酸镁0.5ml/10g的剂量给甲鼠肌肉注射，乙鼠灌胃。3.观察两鼠用药后有何不同。 实验结果：鼠号体重给药途径药物及药量给药途径用药后反应甲鼠肌肉注射10%的硫酸镁0.5ml/10g？乙鼠　　　　　灌胃10%的硫酸镁0.5ml/10g？'