最新POCT检测心脏标志物课件PPT.ppt 66页

'POCT检测心脏标志物 前言心脑血管疾病是严重威胁人类生命健康的疾病，死亡率目前在世界上排名第一，而心血管疾病又是可以预防和控制的疾病，有效预防、准确诊断、正确及时治疗是控制及治疗该病的关键。CompanyLogo 心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一，预防医学、循证医学和介入治疗技术都取得了令人瞩目的成就，人们对于心血管疾病的治疗观念和手段不断更新。我们已经认识到，只有对心血管患者进行早预防、早发现、早救治，才能最大程度防止致残、致死后果，最大程度改善患者预后和生活质量。CompanyLogo 心力衰竭CompanyLogo 两者兼而有之收缩功能衰竭舒张功能衰竭心肌损伤所致的心肌重构和心功能降低反过来又进一步激活神经内分泌和细胞因子，形成恶性循环CompanyLogo 心力衰竭的典型症状静息或运动时呼吸困难，疲乏，伴有液体潴留，肺充血或踝部肿胀，静息状态心脏结构和功能异常。呼吸困难是最常表现出的症状，但不是急性心力衰竭特有的。CompanyLogo 纽约心脏协会（NYHA）分类HF的严重程度通常根据症状和运动能力，用NYHA功能分类系统来描述CompanyLogo 诊断心衰的三大常规胸片是心衰初步诊断的重要部分心脏超声是现在的“金标准”（仍不能完全解决急性呼吸困难的鉴别问题）到目前为止，由美国和欧洲心脏病协会推荐使用的BNP或NT-proBNP是唯一用于诊断心力衰竭的实验室检测指标胸片、心脏超声和BNP/NT-proBNP检测是诊断心衰的三大常规CompanyLogo 心肌细胞所受容量负荷和压力负荷诊断心力衰竭的首选指标CompanyLogo NT-proBNP与BNP的特性特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期（分钟）20min120min体外样本稳定性4小时﹥3天样本类型全血、血浆（EDTA）血浆（肝素）或血清分子量3.5KD8.5KD试验测量范围（pg/ml）5-5000100-15000血中浓度低较高（BNP的5~10倍）昼夜节律变化有无检测目标BNP(77~108)NT-proBNP(1~76)与proBNP的交叉反应显著不显著CompanyLogo 影响NT-proBNP的分析前因素年龄年龄，NT-proBNP水平国际专家共识提出，设定NT-proBNP的cutoff值需要考虑年龄对其的影响，并根据年龄划定了不同的截点值。NT-proBNP排除/诊断心衰的标准CompanyLogo 早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明显临床诊断比较困难心动超声检查往往还不能发现心室的改变50％的心衰患者不能获得及时诊断CompanyLogo NT-proBNP的主要临床用途一临床心衰的诊断评价心脏功能心衰诊断和判定心衰程度的生化标志物（早期发现心力衰竭为患者带来更多的宝贵时间）快速、方便、客观CompanyLogo NT-proBNP的主要临床用途二呼吸困难的鉴别诊断心源性还是肺源性？CompanyLogo 心衰症状：腹胀、食欲不振、恶心、呕吐、肝区胀痛、少尿及呼吸困难等。心衰最典型的症状是程度不同的呼吸困难，活动时加重，严重者端坐呼吸、咳嗽并伴大量白色绒粉红色泡沫痰、食欲降低、双下肢浮肿等。CompanyLogo 肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白I/肌红蛋白三合一快速检测试剂盒急性心肌梗死急性冠脉综合征心肌梗死面积预估AMI溶栓介入治疗CompanyLogo 心肌梗死被定义为由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡(坏死)。心肌坏死可以通过血液中出现的从受损心肌细胞中释放的不同蛋白来识别。心肌梗死目前描述最多、应用最广的心肌坏死生物标志物包括心肌肌钙蛋白I和T(cTnI，cTnT)肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)肌红蛋白（Myo）CompanyLogo 肌酸激酶（CK）为细胞内重要的能量代谢酶，分布广泛，以肌细胞中最多，由二个亚单位组成二聚体，有三种形式：CK-MMCK-BBCK-MBCK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，一直是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。CompanyLogo 肌红蛋白（Myo）主要存在于横纹肌（心肌、骨骼肌）细胞中，心肌中含量特别丰富。在肌肉中有运输氧和储氧功能。因为Myo分子小，不通过淋巴结就可直接进入血液循环，所以心肌轻度受损时即从心肌细胞直接进入血液循环。Myo是用于心肌损伤的最佳早期标志物。CompanyLogo CompanyLogo Circulation报导：1005例病人，其中228例经CK-MB、cTnI及Myo联合确诊为MI，如单一指标检测，Myo单个心肌损伤指标，仅能确诊111例、占49%；CK-MB为105例、占46%；cTnI为131例、占57%，不可避免地造成漏诊和误诊。CompanyLogo NgSMetal.在急诊室使用Triage诊断系统对1285例胸痛病人进行了Myo、CK-MB、TroponinI三项心脏标志物的同步检测，在90分钟时不考虑心电图的变化有100%敏感度94%特异性CCU的入住率可以减少40%三项心脏标志物的连续检测减少了52%的ICU入院率。对于非ST段抬高的急性冠脉综合征患者联合应用多种心脏标志物比单一标志物能够提早诊断并有助于危险评估CompanyLogo 心梗症状：疼痛（胸痛）：最突出的症状。休克：20％病人可伴有休克，多在起病后数小时至1周内发生。心律失常：约75－95％的病人伴有心律失常，多见于起病1－2周内，而以24小时内为最多见。心力衰竭：梗塞后心脏收缩力显著减弱且不协调，故在起病最初几天易发生急性左心衰竭，出现呼吸困难、咳嗽、烦躁、不能平卧等症状。全身症状：有发热、心动过速、白细胞增高和红细胞沉降增快等。CompanyLogo 心肌肌钙蛋白I检测试剂盒——诊断急性心肌梗死的“金标准”急性心肌梗死急性冠脉综合征不稳定性心绞痛急性心肌炎CompanyLogo 急性冠脉综合症（ACS）急性冠脉综合征（ACS）是指由急性心肌缺血引起的一组临床症状。其范围可以从潜在的可逆阶段（不稳定型心绞痛）跨越到不可逆的细胞死亡（心肌梗死）。CompanyLogo ACS的诊断和风险分层根据以下因素综合分析：12心电图（ECG)异常3心肌坏死标志物的检测患者表现出的症状CompanyLogo cTnI指标特性—心肌和骨骼肌的重要调节蛋白临床以检测cTnI和cTnT为主。CompanyLogo CompanyLogo 就诊询问病史心电图生化检测危险分层诊断治疗胸闷，胸痛怀疑ACS（急性冠脉综合症）持续ST段抬高ST/T段异常心电图正常cTnI阳性cTnI阴性高危低危非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛介入治疗非介入治疗ST段抬高心梗（STEMI）再灌注（2010ESCACSGuideline）ACS诊断中的cTnI的使用CompanyLogo N-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白I二合一检测试剂盒——心脏功能和心肌损伤指标联合检测全球首创心脏损伤“金指标”与心功能指标同时检测CompanyLogo D-dimer检测试剂盒——快速排除肺栓塞、脑梗死和深静脉栓塞静脉血栓栓塞（VTE）VTE是一种常见的病症，在发达国家，大约有400万人患有静脉血栓症。每年在普通人群的发生率为0.2%，临床表现为深静脉血栓形成（DVT）以及它的主要的并发症肺栓塞（PE）。静脉中的血凝块（血栓）形成CompanyLogo 深静脉血栓形成（DVT）主要由下肢大静脉的血凝块（血栓）的形成引起，并可能导致部分的或者完全的循环阻滞。深静脉血栓形成肺栓塞PE是DVT主要的严重呼吸系统并发症，主要由迁移到肺循环中的血凝块引起。肺栓塞50%的具有DVT病史患者被检测出无症状PE70%的确认了PE症状的患者被发现有无症状的静脉血栓形成CompanyLogo DVT常见症状腓肠肌部位的突然疼痛，受累及小腿的痛性痉挛和水肿VTE临床症状PE常见症状胸痛，呼吸困难（呼吸短促）和/或者晕厥CompanyLogo 排除肺栓塞诊断肺栓塞疑诊肺栓塞病史、体格检查、血气分析、胸片、心电图临床判断评价≤4分临床判断评价＞4分D-Dimer正常高排除肺栓塞CT肺动脉造影正常阳性急性肺栓塞的诊断流程CompanyLogo 临床应用※肺栓塞(PE)和深静脉栓塞(DVT)的筛查※弥漫性血管内凝血(DIC)的诊断※脑梗死的诊断及预后判断※ACS的辅助诊断※肝脏疾病的辅助诊断及预后判断※恶性肿瘤的辅助诊断、预后判断及疗效观察※妊娠高血压综合征高凝状态的诊断及检测※外科手术患者预后判定※溶栓治疗的监测CompanyLogo 高敏CRP检测试剂盒心血管炎症检测常规炎症检测CompanyLogo 检测结果临床应用建议心血管病危险分层<1.0mg/L心血管危险性评估为低危险性1.0~3.0mg/L心血管危险性评估为中度危险性，建议给予抗炎治疗；间隔2周后再次检测一次，取平均值作为观察的基础>3.0mg/L心血管危险性评估为高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗常规炎症危险分层10~20mg/L病毒或轻微细菌感染20~50mg/L一般细菌感染>50mg/L严重细菌感染高敏C反应蛋白的指标特性CompanyLogo hs-CRP的临床应用一筛查一定要使用hs-CRP检测方法hs-CRP筛查的费用远小于其他心血管检查的费用从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看，hs-CRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hs-CRP检测作为每年健康体检的内容之一CompanyLogo 0123456LP（a）总高半胱氨酸总胆固醇纤维蛋白原组织纤溶酶抗原胆固醇/HDL比值C反应蛋白C反应蛋白+胆固醇/HDL发生心肌梗死的相对危险度CompanyLogo 一些检验指标预测心血管意外的比较未来心血管意外的危险程度0脂蛋白(a)同型半胱氨酸白介素－6（IL-6）总胆固醇TCLDL-C游离胞间粘附分子-1淀粉样蛋白A（SAA）ApoBTC:HDL-Chs-CRPhs-CRP+TC:HDL-C1.02.04.06.0CompanyLogo Hs-CRP的临床应用二动脉粥样硬化的血栓形成除了是脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程Hs-CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病的介导和标志物Hs-CRP对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用CompanyLogo 常用感染指标白细胞、红细胞沉降率、CRP的比较WBCESRCRP感染时反应速度升高较慢，治疗有效后降低缓慢2～3天后升高，至少2～3周后才恢复正常变化快速，几小时即可见升高，平均8小时增加1倍，治愈后，很快降至正常影响因素年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等不受年龄、生理、免疫状态、药物治疗等影响鉴别判断不易鉴别细菌和病毒感染不能鉴别细菌和病毒感染能鉴别细菌和病毒感染相关疾病的活动性其数量的变化不能反映疾病的活动性无相关CRP量的动态变化与疾病的活动性相关CompanyLogo 住院发热患者CRP与WBC的变化当No3的WBC尚处在上升期时，CRP浓度已经大幅度下降。CompanyLogo hs-CRP在健康者未来发生心血管事件的风险评估上是有力的独立（不受高血压、糖尿病、高胆固醇及家族疾病史影响）预测指标。hs-CRP越高者，其未来发生心血管疾病的风险也越高。CompanyLogo CompanyLogo降钙素原—Procalcitonin(PCT)细菌感染/脓毒症的鉴别诊断提高细菌感染/脓毒症诊断的准确性 CompanyLogoPCT的定义PCT是诊断和监测细菌炎性感染的一个参数PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，分子质量为13000的糖蛋白。PCT的半衰期为25~30小时左右，在体外稳定性很好。 CompanyLogo细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战临床应用细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用） CompanyLogoPCT的使用科室急诊住院病房外科手术血液科内科ICU外科ICU儿科急诊儿科病房儿科ICU新生儿科严重细菌感染或脓毒症的检测（鉴别诊断）疾病或治疗反应的监测局部与全身性感染脓毒症的诊断和监测新生儿脓毒症的检测 CompanyLogoPCT指导抗生素应用PCT浓度（ng/ml）临床意义＜0.05无细菌感染0.05—0.1非细菌感染0.1—0.25可能是局部细菌感染，不建议使用抗生素，6—24小时内再复查0.25—0.5局部细菌感染，建议使用抗生素0.5—2.0严重细菌感染、脓毒症2.0—10.0重症脓毒症＞10.0重度脓毒症、脓毒性休克或多器官功能障碍综合症（MODS） CompanyLogoPCT水平增加但没有系统细菌感染的几种情况大创伤、大手术、烧伤、OKT3-抗体治疗的头几天小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人出生48小时内的婴儿 CompanyLogo儿科：作为刚性需求儿科主要涉及感染，无心血管等成人性疾病滥用抗菌药物的结果：全球９０％以上的聋哑儿是由药物使用不当引起的!!! CompanyLogo总结PCT用于细菌感染和脓毒症诊断是一种非常有价值的标志物细菌感染/脓毒症的早期诊断和鉴别诊断治疗过程及效果的监控（抗生素，外科手术） ThankYou! 四、化学组成病毒的主要成分为核酸(DNA或RNA)和蛋白质。有的病毒还含有脂质、糖类等其他组分。 ◆一种病毒至含有一种核酸（DNA或RNA）。植物病毒绝大多数含RNA;少数含DNA；动物病毒一部分含DNA，一部分含RNA；细菌病毒普遍含DNA，含RNA的极少。◆病毒的核酸类型极为多样化：▼▼病毒的DNA与RNA均有单链和双链：dsDNAssDNAdsRNAssRNA1.病毒的核酸 ▼病毒DNA分子有线状和环状之分。▼病毒核酸有正链（＋）和负链（—）的区分：规定：将碱基序列与mRNA一致的核酸单链定位正链，将碱基序列与mRNA互补的核酸单链定位负链。因此，就病毒核酸链的单与双以及正和负有以下6种类型：(±)DNA——大部分DNA病毒(±)RNA——动物呼肠孤病毒（＋）DNA——大肠杆菌X174噬菌体（＋）RNA——所有单链RNA病毒大部分植物病毒（—）DNA——腺病毒（—）RNA——流感病毒 2.病毒的蛋白质▼有的病毒只有一种蛋白质，多数含有为数不多的几种蛋白质。▼病毒蛋白质的氨基酸组成与其他生物一样，▼病毒蛋白质主要在构成病毒结构、病毒的侵染与增殖过程中发挥作用 3.其他成分◆一些较复杂的病毒（如包膜病毒）除含有核酸和蛋白质两种成分外，还含有脂类、多糖等其他成分。◆病毒中的脂类主要以脂质双分子层的形式存在于病毒的包膜中。◆病毒所含的糖类主要以糖蛋白的形式存在于包膜的表面，决定着病毒的抗原性。 五、群体形态包含体噬菌斑病斑和空斑枯斑 （1）包涵体（inclusionbody）概念：感染病毒的宿主细胞内，出现在光学显微镜下可见的大小、形态、数量不等的小体，称为包涵体。在宿主细胞内形成包涵体是病毒的特征，不同的病毒其形成的包涵体具有不同的形态、结构和特性，可用于分类鉴定。包涵体在细胞中的形成部位：位于细胞核内—如包疹病毒位于细胞质内—如狂犬病毒等胞核内胞质都有—麻疹病毒包涵体的本质—---大多数是病毒粒子组成的，少数是细胞对病毒的反应。 (2)噬菌斑(plaque)概念：噬菌斑是指在宿主细菌的菌苔上，噬菌体使菌体裂解而形成的空斑。 （3）病斑和空斑空斑和病斑：用于动物病毒粒子的计数也可以采用噬菌斑法类似的技术，但是这种斑点只能称为空斑或病斑。 （4）枯斑枯斑：植物病毒在植物叶片上形成的群体称为枯斑。'