最新应激Stressppt课件PPT课件 42页

'应激Stressppt课件 什么是应激?应激是否对人有利？同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？Stress 一、神经内分泌反应（Neuroendocrineresponsestostress）神经内分泌反应蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋儿茶酚胺分泌↑下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋糖皮质激素分泌↑StressResthormonalresponsestostress 1.LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体Stress情绪反应►Locusceruleus-Norepinephrine（LC-NE） 2.主要CNS效应（EffectsofCNS）■引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。■是应激启动HPA轴的关键。（蓝斑的上行纤维）Stress3.主要外周效应（Effectsofperipheral）■血浆CA（Ad、NE、Dopamine）浓度迅速增高（蓝斑的下行纤维）（激素增加后什么时候恢复正常？） 4.CA增加对机体的影响（Functionalandmetabolicresponsesinbody）（1）防御代偿意义■心血管系统应激CA↑心率↑、心肌收缩性↑、心输出量↑外周阻力↑全身血液重分布重要器官血供■呼吸系统应激呼吸加深加快、血液携氧↑组织供氧↑Stress Stress■物质与能量代谢应激CA↑A细胞受体（+）胰高血糖素分泌↑B细胞受体（+）胰岛素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑满足机体对能量需求应激时血浆中儿茶酚胺浓度升高应激原去甲肾上腺素肾上腺素低温、缺氧10－20倍4－5倍失血性休克50倍10倍即将执行死刑45倍6倍 （2）机体不利方面■腹腔内脏血管的持续收缩↓胃肠黏膜的糜烂、出血■血管收缩和心率↑心脏负荷↑、诱发高血压■机体能量消耗过度■CA↑促进血栓形成Stress■其它激素的分泌变化CA促进ACTH、GH、ETO、T3T4、肾素的分泌。 下丘脑室旁核(PVN)垂体肾上腺皮质GC↑CRH↑ACTH↑►Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA）1.基本单元组成（Essenceofcell）HPA轴是由下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质组成，PVN为中枢位点。Stress（躯体应激反应）外周感受器蓝斑-肾上腺髓质情绪应激反应杏仁核、海马、边缘系统 2.CNS效应（EffectsofCNS）下丘脑室旁核边缘系统整合信号躯体应激信号CRH↑ADH↑Stress●适量CRH↑促进适应兴奋、愉快感、记忆力增强。●过量CRH↑适应障碍焦虑、抑郁、食欲不振等垂体ACTH↑①交感-肾上腺髓质兴奋儿茶酚胺↑β-内啡肽↑③杏仁复合体②肾上腺皮质GC↑3.外周效应（Effectsofperipheral） 《GC表现为对血压的维持起允许作用》【允许作用】：某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可对另一激素的作用起调节、支持作用。●促进蛋白质分解和糖异生●保证CA及胰高血糖素的脂肪动员作用●GC可提高心血管对儿茶酚胺的敏感性●稳定溶酶体膜，减轻组织损伤●强大抗炎作用，减轻组织损伤防御代偿意义4.GC增加的生理意义（GC↑>25-37mg/d）Stress●免疫反应受抑；感染增加●生长发育迟缓；行为改变（心理社会呆小状态）●性腺轴受抑制、甲状腺轴抑制●行为异常●蛋白分解过多，负氮平衡机体不利方面 胰岛素（Insulin)胰岛β细胞降低TRH（促甲状腺激素释放激素）下丘脑降低TSH（促甲状腺激素）垂体前叶降低T3、T4甲状腺降低GhRH（促性腺激素释放激素）下丘脑降低应激时其它内分泌激素变化名称分泌部位变化-内啡肽（Endorphine)腺垂体等升高ADH（加压素）下丘脑（室核）升高生长素（Growthhormone)腺垂体急性↑、慢性↓Ald（Aldehyde)肾上腺皮质升高胰高血糖素（Glucagons）胰岛细胞升高催乳素（Prolactin）腺垂体升高►ResthormonalresponsestostressStress 二、应激的细胞反应Cell-humourresponsestostress机体在应激状态时，体内的细胞也能对非心理性应激原的刺激做出应激反应，这种反应称为细胞应激（cellstress）。。Inresponsesofcellular-molecularleveltomorestressors(mai-nlynon-psychogenicstressors),cellarouseaseriesofintracellu-larsignaltransductionandactivationofcorrelativegeneandsyn-thesizesomeprotectiveprotein,whichmainlyareheatshockpro-teinandacutephaseprotein.Stress 【Acutephaseproteins,APP】急性期反应时血浆中浓度迅速升高或减少的蛋白质，称为APP。APPhavebeendefinedasonewhoseplasmaconcentrationincreases(positiveacutephaseproteins)ordecreases(negativeacutephaseproteins)duringtheacutephaseresponses.【Acutephaseresponse】疾病的应激原都可以迅速诱发（数小时至数天）机体产生以防御为主的非特异性反应，称为急性期反应（APR）。►Acutephaseproteins（急性期反应蛋白）Theacutephaseresponseisaquicklymobilized,non-specificdefensiveresponseelicitedinresponseofthehosttoinfection,tissueinjuryorinflammation,etc..（如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等减少）Stress 2．APP分类（ClassificationofAPP）■蛋白酶抑制蛋白α1抗胰蛋白酶↑■凝血与纤溶相关蛋白应激凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子Ⅷ↑■补体成分↑■转运蛋白↑（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等）■其他蛋白质（CRP、FN、血清淀粉样A蛋白、α1酸性糖蛋白等↑）1.APP来源（OriginofAPP）■APP由肝脏合成为主，VEC、Mo、成纤维细胞少量合成。（肝脏在IL-1、TNF-和IL-6刺激下合成APP）Stress 3．APP生物学功能（FunctionofAPP）■抑制蛋白酶活化：减轻组织损伤蛋白酶抑制蛋白↑减轻组织损伤Stress■其他作用：血清淀粉样A蛋白损伤细胞修复■抑制自由基产生■阻止病原体扩散炎症区组织间隙中Fln阻止病原体、毒性扩散■清除异物和坏死组织：促进吞噬细胞功能CRP+细菌壁结合吞噬细胞功能↑抑制血小板磷脂酶炎症介质↓坏死组织清除↑ ■诱导的非特异性■存在的广泛性■结构的保守性【HSP生物学特点】►Heatshockprotein，HSP（热休克蛋白）【ConceptofHSP】细胞在热应激时新合成或合成增多的一组蛋白质。Stress1．功能与分类（FuncationandclassificationofHSP）■分子量分类HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 ▲诱生性HSP主要功能：修复或移除受损的蛋白质；修复被损伤的前核糖体，保护细胞免受严重损伤，加速修复。提高细胞对应激原的耐受性。▲结构性HSP基本功能：帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecularchaperone”。■生物学功能分类Stress 2．HSP的基本结构与功能BasicstructureandfunctionofHSP■HSP70的基本结构ATP酶结构域（高度保守）基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点N-450氨基酸残基200氨基酸残基-CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。受损蛋白恢复正确折叠消耗ATPStress ■HSP的功能▲修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激原的耐受性。(诱生性HSP70)▲调节Na+-K+-ATP酶活性。▲与HSTF单体结合，抑制HSTF三聚体形成，抑制HSP生成。Stress 3．诱导HSP产生因素（FactorofinducedHSPproduction）Stress Effectsofstressonthebody第三节应激时机体的代谢和功能变化Stress 1.代谢变化（Effectsonmetabolism）【特点】代谢率升高、分解增加、合成减少。■脂肪代谢的变化■蛋白质代谢的变化Stress■糖代谢变化应激胰岛素↓,CA、胰高血糖素、GH、GC↑糖原分解↑应激性高血糖■高代谢率（超高代谢）严重应激CA、GC↑分解代谢↑消瘦、衰弱、抵抗力↓ 2.机体的各系统功能变化■ChangeofCNS▲LC-NE轴激活引起兴奋、紧张、焦虑、恐惧、愤怒等。▲HPA轴适度兴奋有助于维持良好的情绪和学习能力。▲HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）■Changeofcardiovascularsystem■Changeofgastrointestinal ■Changeofimmunity▲Acutestressresponse应激外周血吞噬细胞的数目、活性↑，APs↑Mф、TC、BC的受体GC、CA↑（结合）免疫功能↓Stress▲Psychologicalstress孤独、抑郁、亲属死亡等LC对丝裂原反应↓、NK活性↓诱发自身免疫病积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。 ■Changeofblood急性应激外周血象改变■Changeofkidneyandprocreation水钠排出减少，尿比重升高；月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌↓。WBC、Plt数目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、DIC发生Stress 第四节应激与疾病（Stressanddisease）►应激性溃疡（Stressulcer）1．Concept患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。■患者临床症状主要是出血（呕血或黑粪，出血严重时可致死亡）。■应激性溃疡由于溃疡浅表，胃或十二脂肠穿孔极为罕见。StressThispatientwithnoHelicobacterinfectiongotthisulcerduringaperiodofseveresomaticstressduetoaheartdisease.Stressulceristhetermgiventomucosaldamageorlesionsoftheesophagus,sto-machorduodenumincriticallyillorstress-edotherwisehealthypatients. 2．发病机制■粘膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件）交感-肾上腺髓质(+)↑胃和十二指肠黏膜小血管收缩粘膜缺血粘膜细胞产生[HCO3-]、粘液↓粘膜细胞再生能力↓胃粘膜屏障破坏H+进入粘膜↑进入H+不能及时运走H+在粘膜内积聚应激性溃疡《H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因》Stress ■糖皮质激素分泌增多GC使蛋白质的分解大于合成，胃粘膜对“损害性因素”抵抗力降低，胃粘膜对H+的屏障作用也被削弱。■其他因素▲全身性酸中毒▲胆汁酸和溶血卵磷脂严重应激十二指肠液反流入胃胃内胆汁酸、溶血卵磷脂↑粘膜的“抗损害性因素”能力↓应激性溃疡Stress●氧自由基 ►.原发性高血压（Essentialhypertension）1．交感-肾上腺髓质系统兴奋EmotionNoisesExertionTensionStressorHypothalamusSympatheticimpulse↑Adrenalcatecholamines↑VasoconstrictionRenin↑AngiotensinⅡ↑Ald↑RetentionofwaterandsodiumElevatedarterialpressureHypertensionStressⅱ．遗传易感性的激活噪音高血压的发生是遗传因素和环境因素长期作用的结果。高血压的遗传易感性是多基因的，而作为环境因素之一的社会和心理因素所引发的应激反应，可在多个环节引起遗传易感性的激活。 【GC抑制免疫的机制】●抑制WBC的趋化性、抑制Mф对Ag的吞噬和处理●阻碍LC的DNA合成和有丝分裂外周LC数减少●损伤浆细胞抑制细胞免疫反应和体液免疫反应Stress APs的发生机制■APs的诱导生成病原体、致炎因子、IC刺激单核、巨噬细胞TNF-α、IL-1、IL-6↑■神经内分泌的调理作用●CRHIL-1●GC增强IL-1和TNF-α诱导●GC单核、巨噬细胞合成IL-1↓●胰岛素、α-MSH■其它因素发热、代谢变化和免疫系统激活TNF-α、IL-1、IL-6↑肝细胞合成APs（VEC、Mo、fibroblast）Stress 思考题1．应激反应的主要特征？2．应激CA、GC分泌增多的代偿意义和不利影响。3．应激时体内物质代谢变化如何？4．应激性溃疡的特点和发生机制？5．何谓热休克蛋白？ 结束语谢谢大家聆听！！！42'