地西他滨产品介绍PPT.ppt 24页

'地西他滨产品介绍 Contents1.地西他滨多中心临床2.地西他滨产品培训3.地西他滨适应症10/3/2021 骨髓造血干细胞分化正常造血干细胞分化谱系造 MDS：骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性的源于造血干/组细胞阶段的髓系肿瘤。主要特征：髓系细胞分化发育异常，无效造血外周血细胞数量减少、功能异常高风险向急性髓细胞白血病转化 MDS治疗目标IPSS低危组改善血细胞减少改善生活质量IPSS高危组延缓疾病进展延长存活期正确的诊断是选择治疗策略的关键治愈 造血生长因子(Epo;G-CSF)输血和铁螯合疗法免疫抑制疗法ATG,CSA免疫调节药物来那度胺去甲基化药物5-氮杂胞苷地西他滨强化细胞毒性治疗(类似AML)干细胞移植ClinicalTrialMDS风险支持治疗MDS的治疗策略高危低危 国际预后评分系统（IPSS,1997）GreenbergP,etal.Blood.1997;89:2079-88 以WHO分型为基础的预后积分系统---世界卫生组织分型系统（WPSS系统，2005年）*RBC输血依赖：超过4个月每8周至少RBC输注一次。输血非依赖：至少8周不需要进行输血*2011年WPSS进行了修订,将是否红细胞输血依赖改为是否有严重贫血（男性＜90g/L，女性＜80g/L）WPSS积分对生存期的影响 Greenbergetal.Blood.2012Sep20;120(12):2454-65.IPSS修订版（IPSS-R,2012） 欧洲：Int-2及高危IPSS评分的原发性MDS成人患者的治疗选择Diagnosisandtreatmentofprimarymyelodysplasticsyndromesinadults:recommendationsfromtheEuropeanLeukemiaNetBLOOD,24OCTOBER2013xVOLUME122,NUMBER17 地西他滨的联合治疗研究（MDS)组蛋白乙酰化酶（HDAC）抑制剂：丙戊酸(valproicacid,VPA)，苯丁酸钠，Vorinostat,SAHA(Entinostat)等免疫调节剂：来那度胺其他治疗恶性血液病的药物：维甲酸，三氧化二砷，阿糖胞苷等有联合应用前景的药物有MAPK信号通路抑制剂、法尼基转移酶抑制剂等 AML的联合化疗方案按Ara-C的用量可分为标准剂量(SDAC，100-200mg/m2/日)、中剂量(ID-AraC，0.5-1.5g/m2/次)和大剂量(HD-AraC,2-3g/m2/次)。“DA(3+7)”方案(DNR45mg/m2/d×3，Ara-C100-200mg/m2/d×7)是AML的标准诱导治疗方案，用于60岁以下患者首次CR率可达60~70%IA方案(IDR+SDAC)可提高50岁以下预后良好和预后中等组患者的疗效，但骨髓抑制重，肝损害多见，不适用于老年患者。10/3/2021 NCCNAML治疗指南，诱导治疗一般可分为四种情况：1.年龄小于60岁、无前趋血液病史的患者，含HD-AraC方案/含SDAC的方案(可能需2疗程)。2.年龄大于60岁、一般情况良好的，SDAC的方案(可能需2疗程)。3.年龄小于60岁、但有前趋血液病史或为治疗相关性AML，可用进入临床试验；如有HLA配型相合的供者，应立即推荐异基因干细胞移植；4.有严重器官、系统功能不良(非白血病所致)的任何年龄患者，采用最好的支持治疗，也可选择小剂量的临床试验治疗。10/3/2021 AML新的治疗方法酪氨酸激酶抑制剂表观遗传修饰异常的靶向治疗新的化疗药物：Fludarabine(氟达拉滨)和2-CdA(2-氯脱氧腺苷)是核糖核酸还原酶抑制剂10/3/2021 Contents1.奥诺先多中心临床2.奥地西多中心临床3.奥地西产品培训4.奥地西适应症10/3/2021 地西他滨适应症适用于治疗骨髓增生异常症（MDS）适合于包括所有FAB分型的已接受治疗和未接受治疗的、原发性和继发性的MDS患者(难治性贫血、环形铁粒幼红细胞性难治性贫血、未成熟细胞过多的难治性贫血和慢性髓单核细胞性白血病)欧洲委员会已批准地西他宾上市用于治疗成人（65岁以上）首次诊断的原发或继发性急性髓性白血病（2012.10.12） 地西他滨的作用机制Decitabine 机理探讨：地西他滨可能诱导细胞分化，这被认为对于MDS和其他血液系统恶性肿瘤患者有利地西他滨还有可能增强机体对于恶性细胞的自然免疫应答此外，地西他滨的细胞毒作用还可以诱导恶性细胞的凋亡，加速其死亡地西他滨作用机制-其他方面 本品应当在无菌条件下用10mL注射用水复溶，配置成约5.0mg/mL地西他滨。复溶后，立即再用生理盐水或5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液进一步稀释成终浓度为0.1-1.0mg/mL的溶液。建议即配即用。如复溶后15分钟未能使用，稀释液必须用2-8℃的冷输液配制，并在2-8℃保存，最多不超过7小时。地西他滨用法用量有两种给药方案，无论哪种治疗方案均推荐最少为4个治疗周期。治疗方案1（3天给药方案）：地西他滨给药剂量为15mg/m2，连续静脉输注3小时以上，每8小时1次，连续3天。每6周重复一个周期。患者可预先使用常规止吐药。治疗方案2（5天给药方案）：地西他滨给药剂量为20mg/m2，连续静脉输注1小时，每天1次，连续5天，每4周重复一个周期。患者可预先使用常规止吐药。5天给药方案具有更好的耐受性。 哪种类型的MDS患者对地西他滨反应最好继发MDS；骨髓有较多发育不良的特征；8号染色体三体的MDS患者反应差的患者；骨髓细胞增生低下的MDS患者与增生正常或明显活跃的MDS患者反应相似；避免用于MDS病史较长的患者—可能引起正常克隆再生能力的降低。 地西他滨的不良反应常见的不良反应有中性粒细胞减少症，血小板减少症、贫血、发热性中性粒细胞减少等；胃肠道不良反应很少见，发生率不到5%。总体来讲，地西他滨耐受性良好，不良反应可以控制，并且无毒性累计。 1.该药的主要AE是出现III级以上的中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少，因此MDS患者使用该药时应高度重视感染的预防：其一，高发感染人群，当中性粒细胞绝对值计数（ANC）<1000时应预防性给予3联预防：a.抗病毒：阿昔洛韦；b.抗细菌：口服喹诺酮类抗生素；c.抗真菌：伊曲康唑口服液。其二，如条件允许，当ANC<500时应住隔离病房，并加用G-CSF，延长的骨髓抑制加用GM-CSF。2.另一主要AE是出现III级以上的血小板减少，如患者有发热，则血小板低于2万就应给予预防性血小板输注，如无发热且无明显出血趋势，则应在血小板低于1万时给予预防性血小板输注；骨髓抑制SAE的管理 ThankYou!AddYourCompanySlogan'