最新心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件PPT课件 29页

'心力衰竭与心肌微血管障碍-基础研究课件 世界卫生组织08年10月发布了全球疾病状况的最新评估报告，心血管疾病是当前导致人类死亡的最主要原因。心血管疾病是现代人类的第一杀手心血管疾病肿瘤传染病(29%)心血管疾病的主要死亡原因心力衰竭发病率高：国内患病率0.8%～0.9%，患者约1200万；预后差：每年死亡>20万，五年死亡率>50％；费用大：在欧美，治疗费用占整个卫生支出的2%，是肿瘤的2倍。 HSF1对心肌肥厚和心功能的影响TAC-2WTAC-4WShamKOWTTGKOWTTGLVEF(%)KOWTTG06080100120Sham2w4w*****##KOWTTGLVIDd(mm)03456Sham2w4w****## 虽然国外有研究报道在肿瘤组织中HSF1能够调节HIF-1和p53，而在心脏中的调节作用尚未见报道。WalerychDetal.JBC2004BairdNetal.JBC2006高血压心力衰竭心肌肥厚HSF1→p53/HIF-1?血管新生功能异常HSF1的作用机制?Nature2007 let-7fmiR-15miR-160.0RelativemicroRNAsingalintensities(FoldsofWT-Sham)0.40.82.81.21.62.02.4miR-27bmiR-17miR-92amiR-126miR-130amiR-155miR-210miR-320miR-222miR-378WT-ShamWT-TACTG-TACKO-TAC#*##*#*##*##*##*##*##*##*####**##*##*##3.0TGKOTGKOHSF1转基因和基因敲除小鼠心肌miRNA分析 WTTGKOMSCT0100200300400KOWTTGWTVesselDensity/mm2*##ShamTACVesselNumbers/wellWTTGKOCTMS##**0255075100KOWTTGShamTACWTTACTACHSF1对血管新生的影响心肌组织内皮细胞 ShamTACVEGF+Ang1+TACShamTACTNP+TACLVEF(%)KOTG06080100120**##KOTGLVIDd(mm)03456*##ShamTACTNP+TACVEGF+Ang1+TACShamTACTNP+TACVEGF+Ang1+TAC血管新生对HSF1转基因和基因敲除小鼠心肌肥厚和心功能的影响TGKO VEGFGAPDHKOWTTGWTShamTACKOWTTGMSCTMSCTMSCTVEGFGAPDH00.51.01.52.0KOWTTGWTVEGFExpression(Fold)*##ShamTACWTTGKOCTMS##**00.51.01.52.02.5*VEGFExpression(Fold)HSF1对VEGF表达的影响心肌组织内皮细胞 GAPDHHIF-1KOWTTGWTTACSham0123KOWTTGWT##*TACShamHIF-1Expression(Fold)心肌组织内皮细胞GAPDHHIF-1MSCT0123HIF-1Expression(Fold))CTMSTGWTKO#*#KOTGWTMSCTMSCT**HSF1对HIF-1表达的影响 GAPDHp53MSCT43210P53Expression(Fold)CTMSTGWTKO#*#KOTGWTMSCTMSCT**GAPDHp53KOTGWTTACSham012345KOWTTGWT##*WTTACShamP53Expression(Fold)HSF1对p53表达的影响心肌组织内皮细胞 HIF-1p53TFIIBShamTACTACTACVectorVectorHIF-1p53siRNAVectorVectorHIF-1p53siRNA0123***#TACShamp53Expression(FoldofSham)**#VectorVectorHIF-1p53siRNATACShamHIF-1Expression(Foldofsham)021*3ABC注射HIF-1基因和p53的siRNA对HSF1敲除小鼠HIF-1和p53表达的影响 ShamTACTACTACVectorVectorHIF-1p53siRNAVectorVectorHIF-1p53siRNALVIDd(mm)0246***#TACShamLVEF(%)020608040100**#VectorVectorHIF-1p53siRNATACSham注射HIF-1基因和p53的siRNA对HSF1敲除小鼠心肌肥厚和心功能的影响 HIF-1p53TFIIBShamTACTACTACVectorVectorp53HIF-1siRNAVectorVectorp53HIF-1siRNA0123TACSham#VectorVectorp53HIF-1siRNATACSham0123***ABCHIF-1Expression(Foldofsham)p53Expression(FoldofSham)注射p53基因和HIF-1的siRNA对HSF1转基因小鼠HIF-1和p53表达的影响 VectorVectorp53HIF-1siRNA#LVIDd(mm)0246TACShamVectorVectorp53HIF-1siRNAShamTACTACTACLVEF(%)020608040100#VectorVectorp53HIF-1siRNATACShamDEF注射p53基因和HIF-1的siRNA对HSF1转基因小鼠心肌肥厚和心功能的影响 p53siRNAVesselNumbers/wellCTMS#**0255075100*VectorHIF-1VesselNumbers/wellCTMS#*0255075100*VectorHIF-1siRNAp53Vectorp53siRNAHIF-1Vectorp53HIF-1siRNAVectorVectorCTMSMSMSVectorVectorp53和HIF-1对培养心肌微血管内皮细胞血管形成功能的影响HSF1-TGHSF1-KOHSF1-TGHSF1-KO 压力超负荷血管新生↑心肌肥厚微血管障碍心衰HIF1↑Ang1↑,VEGF↑p53↑HIF1↓Nature2007 压力超负荷血管新生↑心肌肥厚微血管障碍心衰HIF1↑Ang1↑,VEGF↑p53↑HIF1↓HSF1Nature2007 心力衰竭的基因治疗基因治疗的方式：1过表达有益基因，如HSF1，HIF-1等2通过诱导因子改变目标基因在细胞内的活动3RNA干扰某些基因的作用，如p53等4纠正有害的基因突变 太累了前负荷后负荷对于已经疲劳过度的马是继续加鞭呢还是减荷？展望:心力衰竭的治疗策略基因、细胞心肌再生：细胞、血管 Acknowledgement李纪明姜红马宏吴剑李磊贾剑国IsseiKomuro龚慧苑洁日本千叶大学上海市心血管病研究所日本山口大学AkiraNakai 谢谢！ 结束语谢谢大家聆听！！！29'